VENETOCLAX联合方案治疗慢性淋巴细胞白血病的研究资料

　　新型药物 venetoclax（中文译名维纳托克，维奈托克），一种口服BCL2抑制剂，已被批准单药治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）（r/r CLL）。单药治疗时，20%的患者达到完全缓解（CR）。一项小型非随机性研究表明，维纳托克联合利妥昔单抗这一无化疗联合方案治疗这类患者疗效显著。在这项小型非随机试验中，维纳托克联合利妥昔单抗治疗CLL患者，CR为50%，并且有部分患者停止该联合方案治疗后仍维持了响应。

　　研究人员纳入49例r/r CLL或小淋巴细胞白血病患者，其中41例被分配至5组剂量递增队列，8例被分配至1组剂量为每日400 mg的剂量扩展队列。先前接受过异基因或自体干细胞移植的患者以及3年内发生不受控制的自身免疫性血细胞减少或其他恶性肿瘤的患者，均被排除在外。Venetoclax给药方案：每天一次，每周递增剂量，直至200~600 mg为止。第一组的起始剂量为50 mg，但因随后发生肿瘤溶解综合征1例，随后小组中的剂量降至20 mg。

　　利妥昔单抗给药方案：所有患者在达到维纳托克venetoclax靶剂量的1周后开始接受利妥昔单抗，同时也给予维纳托克venetoclax治疗。分6剂每月给予利妥昔单抗治疗（初始剂量375 mg/m2，随后为500 mg/m2）。患者完成联合治疗后继续接受了维纳托克单药治疗，直至产生不可耐受的毒性或疾病进展或患者在30周时符合完全缓解标准。

　　49例患者中，42例（86%）患者治疗有效，其中25例（51%）达到完全缓解（伴或不伴骨髓缓解）。患者对所有靶剂量的维纳托克venetoclax均可产生响应。至首次应答的中位时间为2.9个月；中位时间 9.2个月后可观察到完全缓解。完成联合治疗后，患者接受了维纳托克单药治疗，中位数7个月后，11例患者达到完全缓解，14例患者达到伴或不伴骨髓缓解的完全缓解。

　　治疗有效的42例患者中，67% （28/42）的患者未检测到最小残留病变。数据分析时，82%的患者未发生疾病进展，2年时的中位进展时间未达，89%的患者仍保持响应。研究人员表示，之前研究显示维纳托克单药治疗的完全缓解率约20%，而这个新联合方案的完全缓解率为51%，并且最小残留病变相关数据也是史无前例的。另外，11例患者发生了疾病进展，其中6例达到部分缓解，而其余5例发生了Richter's转变。

　　该研究的主要终点是安全性。3例患者在开始利妥昔单抗治疗前中止了研究。最常见的1/2级不良反应有腹泻、恶心和上呼吸道感染；3/4级不良反应主要是外周血细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、发热性中性粒细胞减少和白细胞减少；最常见的严重不良反应有中性粒细胞减少、腹泻、恶心和上呼吸道感染。53%的患者接受了感染预防治疗，16%的患者发生了3级感染，5名患者发生了肿瘤溶解综合征。

　　研究人员表示，该联合方案诱发的肿瘤溶解综合征与维纳托克单药方案无差异；venetoclax维纳托克是一种强效药，稍不注意很有可能导致机体损伤，因此在应用时，需采用一些预防性措施如给予恰当的水化和还原剂，同时监测24h患者病情及血液生化指标也非常关键。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维纳托克/维奈托克(VENETOCLAX)一线治疗急性髓性白血病的临床研究数据

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