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众所周知,来那替尼(Nerlynx)是一个乳腺癌治疗药物,可降低患者的复发风险。那来那替尼的副作用可控吗?关于药物安全性,Nerlynx组95.4%的患者出现了不同程度的腹泻(3/4级不良事件占39.9%)。但该研究设计时就没有采取腹泻预防措施。其他胃肠相关的不良事件包括恶心(43%)、疲劳(27%)、呕吐(26.2%)、和腹痛(24.1%)。在安慰剂组,35.4%的患者出现了不同程度的腹泻,其中3/4级的不良事件仅1.6%。而Ⅱ期开放标签的Control研究纳入了1年内完成曲妥珠单抗辅助治疗的乳腺癌患者。
来那替尼的剂量240mg/天,持续12个月。最初协议入组的患者服用洛派丁胺(抗腹泻药物),第1天16mg,第2、3天12mg,第4-56天6-8mg。修改后的协议为了简化治疗,洛派丁胺前两周12mg/天,之后均为8mg/天。该研究也扩展到其他2个研究队列,一组接受洛派丁胺和布地奈德,另一组接受洛派丁胺+降脂树脂Ⅱ号。2017年AACR年会上提出了一份报告,137例病人服用了来那替尼+洛派丁胺(28例采用了最初的抗腹泻处理方案,109例采用了修改后的用药方案),64名患者接受来那替尼+洛派丁胺2周期+布地奈德1周期,26个病人来那替尼+洛派丁胺为1周期+降脂树脂Ⅱ号1周期。
对于仅仅使用洛派丁胺的患者,腹泻3级事件的发生率是30.7%,20.4%因此停药。每个病人的中位腹泻3级事件的发生次数为1次,中位腹泻持续时间是3天。对于同时服用洛派丁胺+布地奈德的患者,腹泻3级事件的发生率是23.4%,9.4%因此停药。每个病人的中位腹泻3级事件的发生次数为1次,中位腹泻持续时间是2天。对于服用洛派丁胺+降脂树脂Ⅱ号的患者,11.5%的病人出现了腹泻3级事件,但没有病人因此停药。由此可见,来那替尼的不良反应仍然可控。
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