仑法替尼乐伐替尼，乐伐替尼和仑伐替尼

时间：2022.09.11作者： 浏览次数：310

除了肝癌，仑伐替尼在其他瘤种如肾癌和甲状腺癌也获得了美国食品药品监督管理局（FDA）批准适应证，并且在今年ESMO大会上也看到了在更多癌种如胆管癌、头颈鳞癌、肺癌、骨肉瘤的数据公布。这与仑伐替尼多重的作用机制和强效的抗肿瘤能力有关，比如仑伐替尼在与免疫联合情况下，对胆道系统肿瘤的疗效非常确切。在临床实践中，我们经常会用到该组合为患者布局治疗用药。

　　我们不可能仅依赖于单一驱动基因靶点来攻克所有实体瘤，而仑伐替尼正好符合了这一特点：

　　①一些药物如布立尼布、利尼伐尼、布利伐尼等药物在临床研究中都面临失败。这是为什么呢？从药物机制上来说，虽然布利伐尼也能抑制VEGF和FGF,但相比之下，仑伐替尼除了可作用于抗血管生成相关通路VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα之外，还可抑制FGF、RET、c-KIT等通路，具有多重的抗血管抑制能力、调节肿瘤免疫微环境和抗肿瘤增殖等多方面的作用。

　　②仑伐替尼的强效作用体现在它是首个V型TKI（索拉非尼和瑞戈非尼均为II型），能与靶点迅速结合，作用持久，对FGFR4关键通路的抑制作用是索拉非尼近100倍。此外，在多靶点的IC50值较索拉非尼更低，提示抗肿瘤作用更强，REFLECT研究很好地证实了仑伐替尼在中国人群中的强效作用。相比索拉非尼，其中位OS（15.0个月）、中位PFS（9.2个月）、中位疾病进展时间（mTTP,11.0个月）、ORR（43.8%）都具有显著获益。