伊苏康唑治疗侵袭性真菌病的作用机制

时间：2022.09.12作者： 浏览次数：261

艾沙康唑是新型三唑类抗真菌药物，尚未在中国上市。艾沙康唑抗菌谱广，体外研究和临床试验提示对霉菌、酵母菌、双向真菌及一些罕见真菌等均有抗菌活性；对特殊部位，如中枢神经系统的感染临床治疗有效；其血药浓度稳定，安全性和耐受性好，长期使用药物相关不良反应少。综述艾沙康唑的药理学特征和临床研究进展，以期为临床用药提供参考。

　　侵袭性真菌病（invasivefungaldisease,IFD）好发于免疫低下人群，其发病率呈逐年上升趋势，全球年死亡人数超过150万例，是当今世界面临的重大公共卫生挑战。据最新统计，在中国侵袭性曲霉病、念珠菌病、隐球菌脑膜炎和毛霉病的年发病率分别为82.21/10万人、5.72/10万人、4.57/10万人和0.2/10万人。艾沙康唑（isavuconazole）是新型三唑类抗真菌药物，2015年由美国食品和药品管理局（FDA）批准用于侵袭性曲霉病和毛霉病的治疗。2020年11月28日，辉瑞（Pfizer）提交的抗真菌药艾沙康唑（商品名Cresemba）治疗成人侵袭性曲霉菌病的营销授权申请（MAA）已获得中国药品监督管理局药品审评中心受理审查。目前，艾沙康唑尚未在中国上市。本文将对艾沙康唑的药理学特征和临床研究进展做一综述，旨在为今后临床用药提供参考。

　　艾沙康唑通过抑制细胞色素P450（CYP）介导的14α-羊毛甾醇去甲基化，使得真菌细胞膜麦角固醇合成受抑制，毒性中间产物羊毛固醇蓄积，导致了真菌细胞膜结构和功能紊乱、通透性增加和细胞死亡。与其他唑类药物相比，艾沙康唑特殊的分子结构[N-（3-乙酰氧基丙基）-N-甲基氨基]-羧甲基基团侧链（含有2个手性中心），可使三唑环定向与真菌CYP51蛋白的结合袋接合，从而赋予其较广的抗真菌谱，包括对唑类[如伊曲康唑（itraconazole）、伏立康唑（voriconazole）和泊沙康唑（posaconazole）]耐药的真菌等均具有良好的抗菌活性。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！