Talazoparib是HER2阴性晚期乳腺癌患者的新选择？

时间：2022.09.12作者： 浏览次数：267

乳腺癌是女性癌症最常见的恶性肿瘤，在2020年全球新发乳腺癌病例超过226万例。BRCA1和BRCA2是一种抑癌基因，其突变将使DNA无法被正常修复，导致多种癌症的发生。大约20-25%的家族遗传性乳腺癌患者携带BRCA基因突变。他拉唑帕尼是一种聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂。PARP一种是DNA修复酶。PARP抑制剂则通过阻断PARP的活性，以削弱癌细胞修复DNA损伤的能力，并诱导肿瘤细胞死亡。在携带BRCA1或BRCA2种系基因突变的癌症患者中，其体内的肿瘤携带特定的DNA修复缺陷，因此对同样能阻碍DNA修复的PARP抑制剂尤其敏感。

　　2018年10月16日，FDA批准他拉唑帕尼用于治疗存在有害或疑似有害的生殖系BRCA突变、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌。他拉唑帕尼的获批基于III期EMBRACA的临床研究数据，该研究结果也刊登在《新英格兰医学杂志》。431名受试者均患有gBRCAm、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌，研究评估了他拉唑帕尼治疗组相对于医生选择的标准单药（初始化疗PCT:卡培他滨capecitabine,艾日布林eribulin,吉西他滨gemcitabine或长春瑞滨vinorelbine）治疗组的疗效和安全性。结果发现，他拉唑帕尼治疗组中位总生存期较长（他拉唑帕尼治疗组为22.3个月vsPCT组19.5个月）、中位无进展生存时间显着延长3个月（他拉唑帕尼治疗组：8.6个月 vs PCT治疗组5.6个月），客观缓解率也显着提高（他拉唑帕尼治疗组62.6% vs PCT治疗组27.2%）。