奥拉帕尼能治前列腺癌吗，奥拉帕利治疗前列腺癌效果如何

前列腺癌作为激素依赖型肿瘤，抗雄激素治疗是主要的治疗手段之一，但内分泌治疗耐药后大部分患者会最终进展为去势抵抗性前列腺癌并出现远处器官转移，转移性去势抵抗前列腺癌预后差，治疗手段有限。而在此类患者中有相当比例合并BRCA1/2基因突变，针对BRCA1/2基因突变的PARP抑制剂用于去势抵抗转移性前列腺的临床试验应运而生。下面是PARP抑制剂卢卡帕尼用于BRCA1/2基因突变去势抵抗转移性前列腺癌患者的II期临床研究数据。因为卢卡帕尼在此研究中表现出较好的客观缓解率和反应持续时间，卢卡帕尼已通过FDA批准用于转移性去势抵抗前列腺癌的治疗。

　　对于丧失手术机会的前列腺癌患者，内分泌治疗是其主要的治疗手段之一，但是绝大部分患者在经受18-24个月的抗雄激素疗法后会出现去势抵抗并伴随转移（Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer,mCRPC），mCRPC预后差，中位生存期仅为12个月。目前针对mCRPC的治疗手段包括以紫杉醇类药物为主的化疗、新型二线内分泌药物治疗、放射性核素治疗以及最近大热的免疫治疗，但上述治疗均未能取得让临床医师及患者较为满意的突破性疗效，选择面也较窄。如今恶性肿瘤治疗已经进入精准靶向时代，针对某一特定驱动基因的治疗手段越发展现出喜人潜力。

　　大约12%的mCRPC患者存在有害的BRCA1/2 (BRCA1, 2%；BRCA2, 10%)突变。携带BRCA突变的男性不仅罹患前列腺癌的风险增加，且更容易出现淋巴结和远处器官转移。聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶（Poly ADP Ribose Polymerase ，PARP）抑制剂通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞启动程序性死亡，尤其是针对携带BRCA基因功能缺失改变的细胞，PARP抑制剂可有效诱导其凋亡。卢卡帕尼作为口服小分子PARP抑制剂，可同时针对家族中的PARP1，PARP2，和PARP3分子，已被美国FDA批准用于接受过两次及以上化疗且携带BRCA基因突变的晚期卵巢癌的治疗。本研究（TRITON2研究，临床研究注册号码NCT02952534)旨在评估对携带BRCA1/2 突变的mCRPC患者在接受新型二线内分泌治疗和化疗失败后使用卢卡帕尼的疗效和安全性。TRITON2研究为国际多中心、开放标签的II期临床试验。有效样本数为115例男性患者。

　　入组条件：≥18岁，ECOG评分≤1分，已确诊为转移性去势抵抗型前列腺癌，且均在接受过新型内分泌治疗和化疗后出现进展。患者明确携带有体系或者胚系BRCA1/2 有害突变或其他对PARP抑制剂敏感的DNA损伤修复（DNA damage repair ,DRR）基因突变。患者若既往接受过PARP抑制剂、蒽醌类、环磷酰胺或含铂方案化疗则被排除入组。

　　治疗过程：所有患者接受卢卡帕尼 600mg的起始剂量口服，每日两次。中途若发生三级以上不良反应或者无法缓解的持续的2级不良反应，则按照100 mg为单位逐渐减量。疗效评估通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MR）和骨扫描完成，每4周进行一次前列腺特性抗原PSA检测评估。治疗期间若患者出现疾病进展或出现无法耐受的毒副反应治疗即终止。

　　研究终点：客观缓解率（ORR）和缓解持续时间( DoR)，本研究的DoR主要是指PSA进展的时间，同时本研究还评估了药物的安全性。研究结果表明，卢卡帕尼在本研究中对于转移性去势抵抗型前列腺癌均表现出了不俗的ORR和DoR.总疗效人群中位治疗时间为8.1个月(0.5-30.3个月)，中位随访时间为17.1个月(7.6-31.5月)，截至2019年12月23日，仍有29名患者(25.2%)在接受治疗。

　　通过研究者评估和影像学评估的ORR分别为50.8%（95%CI 38.1%-63.4%）和43.5%（95%CI 31%-56.7%），胚系BRCA改变和体系BRCA改变患者的两者ORR相似，且在绝大部分患者中获得了较高的疾病稳定率（影像学评估为89.2%；研究者评估为88.7%）。甚至有8例出现软组织转移病灶的患者出现了完全缓解（CR），在这8例患者中，BRAC1/2比例为1/7.

　　TRITON2研究显示卢卡帕尼安全性与前期临床研究一致。最常见的（＞20%）不良反应为乏力/疲乏、恶心、贫血、食欲下降、一过性转氨酶升高、便秘、呕腹泻等，其中比较引人关注的是三级以上重度贫血发生率可达25.2%。在整个研究中47例患者(40.9%)因不良反应而出现剂量调整，最终有65例患者因不良反应而中断治疗(56.5%)。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卢卡帕尼/雷卡帕尼(RUBRACA)可用于治疗前列腺癌患者？

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