CamatinibCAPMATINIB在MET突变型肺癌中显示显著的抗肿瘤活性？

　　2020年5月6日美国食品药品监督管理局FDA已批准MET抑制剂卡马替尼（capmatinib）上市，治疗携带异常的间质上皮转化（MET）基因外显子14跳跃突变的、已扩散转移且无法通过手术移除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。MET是一种由MET基因编码的受体酪氨酸激酶，许多癌症与MET受体途径的异常信号有关。METex14是一种公认的致癌驱动因素，在新诊断的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中约有3%-4%被发现携带该基因突变。

　　一项多队列、关键性2期临床研究GEOMETRY mono-1，评估了卡马替尼在MET调节失调的晚期NSCLC患者中的作用，总共入组364例患者。根据先前的治疗路线和患者MET状态（METex14突变或根据肿瘤组织中基因拷贝数进行MET扩增）将患者分组。患者每日两次服用卡马替尼（400毫克片剂）。研究主要终点是总体反应（OR，包括完全或部分缓解）；关键的次要终点是DOR。

　　这些研究公布的最新数据包括由盲法独立放射学委员会（BIRC）在METex14突变的NSCLC患者（n=97）中证实接受卡马替尼治疗的疗效：（1）在既往未接受过治疗的患者（n=28）中，ORR为68%（95%CI，48-84），DCR为96.4%；（2）在既往接受过一线或二线治疗的患者（n=69）中，ORR为41%（95%CI，29-53）；（3）在既往未接受过治疗的患者中（有19例应答者），中位DOR为12.6个月（95%CI，5.6-不可估计）；（4）在既往接受过治疗的患者中（有28例应答者），中位DOR为9.7个月（95%CI，5.6-13.0）。

　　对于既往接受过治疗、MET扩增和基因拷贝数小于10的患者，卡马替尼疗效有限，OR为7%-12%。对于MET扩增和基因拷贝数为10或更高的患者：在既往接受过治疗的患者中，OR为29%（95%CI，19-41）；既往未接受过治疗的患者中，OR为40%（95%CI，16-68）。

　　试验中14例METex14突变患者中有13例在基线检查时有脑转移（3例未接受过治疗，10例曾接受过治疗）。在事后分析中，观察到7例患者有颅内反应，包括4个完全反应。

　　此外，卡马替尼最常见的治疗相关不良事件（发生率≥20%）是外周水肿（43%）、恶心（34%）、血肌酐升高（18%）和呕吐（19%）。大多数不良事件为1级或2级。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)在试验中显示出对肺癌患者预后的希望？

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