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在过去十年中,针对ALK阳性肺癌患者开发了多种ALK靶向治疗方法。这些可以大致分为第一代克唑替尼,第二代色瑞替尼、艾乐替尼和布加替尼,第三代劳拉替尼。
第一代ALK抑制剂克唑替尼对ALK+患者的有效率高达60%-70%,但致命问题是无法控制脑转移,一旦出现脑转移,治疗手段有限且预后很差。对于在克唑替尼治疗后复发的患者,第二代ALK抑制剂是比克唑替尼更有效且透过血脑屏障的标准治疗方法。虽然色瑞替尼可能比克唑替尼更有效,但一线色瑞替尼的中位PFS为16.6个月,明显低于艾乐替尼,而色瑞替尼与克唑替尼或艾乐替尼相比胃肠道不良反应明显增加。因此,对于新诊断的转移性ALK阳性NSCLC患者,我们首选的一线治疗是艾乐替尼。
ALEX是一项随机、多中心、开放标签的3期研究,评估了艾乐替尼与标准疗法相比,治疗ALK阳性的初治NSCLC患者的疗效和安全性。这些患者按1:1的比例随机接受艾乐替尼或标准治疗,其主要终点是由研究者评估的PFS.结果显示:与克唑替尼相比,艾乐替尼将疾病进展或死亡风险显著降低57%。艾乐替尼中位PFS达到34.8个月,是克唑替尼对照组(10.9个月)的三倍以上。艾乐替尼的安全性与先前研究中观察到的一致,其副作用少于克唑替尼。
对于初治的ALK+肺癌患者,直接使用艾乐替尼治疗的中位无进展生存期高达34.8个月,轻松碾压克唑替尼(10.9个月)。ALK+肺癌患者有着更优的药物选择,直接使用艾乐替尼药物,可以实现三年的无进展生存。另外,与克唑替尼相比,不管基线状态下肿瘤是否存在中枢神经系统(CNS)转移(脑转移),艾乐替尼均显示显著疗效。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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