艾乐阿莱替尼在ALK重排转移性实体瘤中显示活性？

在MyPathway中纳入的患者中，一项多篮子研究评估了已批准的治疗非适应症晚期实体瘤的相关改变，艾乐替尼在非小细胞肺癌(NSCLC)以外的ALK重排晚期实体瘤患者中显示出活性。与NSCLC一样，具有ALK突变或扩增的癌症对ALK抑制没有反应。不良事件与已知的艾乐替尼安全性一致。美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的FundaMeric-Bernstam博士代表MyPathway同事在2022年AACR年会上介绍了调查结果。

　　研究小组分析了MyPathway研究(NCT02091141)中包含ALK改变的泛肿瘤人群中艾乐替尼的活性和安全性。入组患者至少18岁，并且患有具有ALK基因重排、推定的激活非同义ALK突变和/或ALK基因扩增的转移性肿瘤。所有患者均接受艾乐替尼。主要终点是研究者评估的客观缓解率（ORR），包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）。其他终点包括反应持续时间(DoR)、疾病控制率(DCR)定义为CR加PR加稳定疾病(SD)超过4个月、无进展生存期(PFS)和安全性。

　　截至2021年11月18日作为数据截止日期，已有21名不同肿瘤类型的患者入组并接受治疗。在纳入的患者中，11名（52.4%）有ALK突变或扩增，10名（47.6%）有ALK重排伴或不伴其他ALK改变。患者接受中位数为2（范围，1-5）的先前治疗线。

　　在10例ALK重排患者中，黑色素瘤、乳头状尿路上皮癌和结肠腺癌各有3例PR（30.0%），这些肿瘤中的融合基因伴侣是EMILIN1、DCTN1和DIAPH2；中位DoR为6.8个月。此外，本组3例（结肠腺癌、子宫平滑肌肉瘤、胰腺癌）SD≥4个月，其中1例同时存在ALK扩增，融合基因伴侣为STRN、IGFBP5、EML4；DCR为60.0%。然而，11名ALK患者没有反应突变或扩增。整个组确认的ORR为14.3%（21名患者中有3名），DCR为42.9%（21名患者中有9名）。ALK重排患者的中位PFS为8.2个月，而其他ALK改变患者的中位PFS为1.8个月。在85.7%的患者中观察到与艾乐替尼相关的不良事件，其中3名（14.3%）出现3级不良事件（贫血、低钾血症和AST、ALT或血肌酐水平的变化）。不良事件与已知的艾乐替尼安全性一致。

　　作者得出结论，尽管纳入的患者数量很少，但艾乐替尼在ALK重排的晚期实体瘤患者中显示出活性，而非NSCLC.如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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