奈拉替尼在EGFR和或HER2癌细胞系中显示抗肿瘤活性？

　　通用名：Neratinib（来那替尼）

　　靶点：HER2、EGFR

　　规格：40mg*180

　　获批适应症：HER2阳性乳腺癌

　　推荐剂量：

　　早期乳腺癌的延长辅助治疗：每日一次，每次240mg,随餐服用；

　　晚期或转移性乳腺癌：在21天周期的第1~21天，每日一次，每次240mg,联合卡培他滨(21天周期的第1~14天，每日两次，每次750mg/m2)。

　　来那替尼是一种细胞内激酶抑制剂，它不可逆地与表皮生长因子受体(EGFR)、HER2和HER4结合。在体外，来那替尼降低了EGFR和HER2的自磷酸化、下游MAPK和AKT信号通路，并在表达EGFR和/或HER2的癌细胞株中显示出抗肿瘤活性。

　　NALA (NCT01808573)是一项随机、多中心、开放标签的临床试验，研究了来那替尼联合卡培他滨的安全性和有效性。

　　入组患者均为接受过2种或以上治疗方案的转移性HER2阳性的乳腺癌患者。所有患者随机分组，分别接受来那替尼（21天周期的第1~21天，每日一次，每次240mg）+卡培他滨(21天周期的第1~14天，每日两次，每次750mg/m2)或拉帕替尼（21天周期的第1~21天，每日一次，每次1250mg）+卡培他滨(21天周期的第1~14天，每日两次，每次750mg/m2)治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

　　59%的患者为激素受体阳性(HR+)， 41%的患者为激素受体阴性(HR-)；69%的患者曾接受过两次治疗，31%的患者曾接受过三次或以上治疗；81%的患者有内脏转移，19%的患者有非内脏转移。

　　试验结果表明，两组患者（来那替尼+卡培他滨 VS 拉帕替尼+卡培他滨）的中位PFS为5.6个月 VS 5.5个月，12个月PFS率为29% VS 15%，24个月PFS率为12% VS 3%，中位OS为21个月 VS 18.7个月，ORR为32.8% VS 26.7%，中位DOR为8.5个月 VS 5.6个月。

　　亚组分析显示，有内脏转移的两组患者（来那替尼+卡培他滨 VS 拉帕替尼+卡培他滨）12个月PFS率为23% VS 14%，有非内脏转移的两组患者的12个月PFS率为53% VS 18%；

　　HR阳性的两组患者的12个月PFS率为27% VS 23%，HR阴性的两组患者的12个月PFS率为32% VS 5%；之前接受过2种抗HER2治疗的两组患者的12个月PFS率为26% VS 13%，之前接受过3种或以上抗HER2治疗的两组患者的12个月PFS率为34% VS 19%。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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