艾地拉利西联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病安全有效吗？

由于艾代拉里斯联合利妥昔单抗(IDELA/R)表现出压倒性的有效性及安全性优势，相关研究艾代拉里斯联合利妥昔单抗对比安慰剂联合利妥昔单抗(110例)治疗复发性CLL的随机、双盲、Ⅲ期研究提前结束，之后任一一组的患者参加扩展研究以接受艾代拉里斯单药治疗。而最终的艾代拉里斯治疗者的长期疗效和安全性数据也发表在国际核心期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上，能将CLL的治疗水平提高到何种高度，值得一观。

　　该研究共纳入220例经治的晚期CLL患者，按照1:1比例随机分为Rituximab(利妥昔单抗）联合艾代拉里斯(IDELA） 组（IDELA / R组; n = 110）和Rituximab联合安慰剂治疗（安慰剂/R组; n = 110）。其中艾代拉里斯剂量为150 mg每日2次，利妥昔单抗在开始入组的第1天和第2、4、6、8、12、16和20周的第1天以375 mg / m2的剂量静脉内给药，共计8次输注。通过17p缺失（del [17p]）和/或TP53变异状态以及免疫球蛋白重链可变区基因（IGHV）变异状态的存在进行分层。关键的研究终点是无进展生存（PFS）、总反应率（ORR）、总生存（OS）和安全性。

　　IDELA / R组有75例患者进入扩展研究，其中4例进展的患者后续每天两次接受IDELA 300 mg（两片）的剂量强化治疗，71例无进展的患者完成初始研究的患者转入扩展研究开放标签部分，接受每日两次150 mg IDELA单药治疗。安慰剂/ R组有86例患者进入扩展研究，其中42例PD的患者每天口服两次IDELA 150 mg ，44例无PD的患者完成初始研究的患者转入扩展研究开放标签部分，接受每日两次150 mg IDELA单药治疗。

　　IDELA/ R-to-IDELA组PFS的累积中位随访时间为18个月（0.3 - 67.6)，kaplan - meier法测定PFS的中位随访时间为20.3个月(95% CI, 17.3 - 26.3)；ORR为85.5％（110名患者中的94名； n = 1完全缓解）。24和48周的无进展生存率分别为92.4%和76.7%。IDELA / R-IDELA组中del（17p）或TP53未突变的患者的中位PFS为20.8个月，而del（17p）或TP53突变的患者的PFS中位数为18.7个月；IGHV突变患者的中位PFS为22.1个月，而IGHV患者未突变的中位PFS为19.4个月。

　　对仅接受利妥昔单抗治疗的患者分析显示，del（17p）和TP53变异的患者中位PFS为4.0个月，而未突变的患者的中位PFS为8.1个月。IGHV变异的患者（8.5个月）的中位PFS较IGHV未变异的患者（5.6个月）更长。对于随机分配至IDELA / R组和安慰剂/ R组的患者，中位OS分别为40.6个月（95％CI,28.5～57.3个月）和34.6个月（95％CI,16.0个月～未达到）。IDELA / R治疗显着延长了del（17p）或TP53患者的生存期。在主要研究中，IDELA / R组中最常见的AE是发热（40.0％），疲劳（30.9％）和腹泻（29.1％）。

　　在初始研究和扩展研究中，对安全性分析进行了比较，发现长期暴露于艾代拉里斯可增加全级（all-grade）、2级和≥3级腹泻发生率（分别为46.4％、17.3％和16.4％），全级、≥3级结肠炎的发生率（分别为10.9％和8.2％），以及全级≥3级的肺炎发生率（分别为10.0％和6.4％），但未增加肝转氨酶升高的发生率。

　　总而言之，与仅使用利妥昔单抗的患者相比，使用IDELA / R组合治疗该患者群体的临床结局显著改善（ORR,83.6％v15.5％；PFS,19.4 v 6.5个月）。然后通过更长的随访时间，更加确认该疗效（ORR,85.5％；PFS,20.3个月）。此外，尽管样本量很小，但安慰剂/ R组的数据表明，在接受利妥昔单抗治疗期间经历疾病进展的患者仍可从随后的IDELA单药治疗中获得临床益处。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾代拉里斯(ZYDELIG)联合利妥昔单抗治疗复发难治性慢淋白血病的效果显著？

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