洛替尼对ALK依赖性耐药突变患者疗效更好？

阿来替尼无疑是现阶段“疗效和安全性”均衡较好的ALK-TKI，不论在国内外的常用指南中也是目前均作为一线优选推荐的方案。并且对于克唑替尼耐药的患者来说，阿来替尼也是临床中常使用的方案。

　　那么阿来替尼耐药后，既往已经进行多次梳理。总体来看，即条件允许的话，最好能进行NGS的检测，根据不同的耐药机制选择合适的治疗手段。该研究回顾性分析了2012年12月至2020年8月间，阿来替尼失败后接受劳拉替尼（LOR 组）或培美曲塞+铂（PEM 组）作为后治疗的ALK+ NSCLC患者。研究期间共有164名携带ALK+ NSCLC患者接受了阿来替尼治疗。在这些患者中，90名在阿来替尼治疗期间出现疾病进展，38 名接受PEM（PEM 组，n=22）或 LOR（LOR 组，n=16）作为后续治疗。

　　LOR和PEM的疗效

　　PEM组的中位随访时间为15.7个月，劳拉替尼组为12.8个月。

　　1、在PEM组（n=22）中，10名患者获得了客观缓解（ORR=45%）；在劳拉替尼组（n=16）中，7名患者获得了客观缓解（ORR=44%）。

　　2、两组的中位PFS也相似（PEM与LOR：6.9个月 vs 6.2个月，风险比[HR]=0.93, 95%CI:0.45–1.82, p=0.83)。

　　3、两组之间在阿来替尼失败后的OS没有显著差异（PEM与LOR：16.6个月 vs 17.7个月，HR=1.05, 95%CI:0.39–2.64, p=0.9245)。

　　4、有意思的是：在使用阿来替尼作为初始ALK-TKI时经历早期进展（1年内）的人群中，PEM组的 mPFS 显著长于LOR组（PEM与LOR：3.1个月 vs 2.0个月，p=0.042）。提示我们：对于可能是非ALK通路依赖性的耐药时，后续选择ALK-TKI时需谨慎。

　　LOR和PEM的安全性

　　总体而言，PEM和LOR组中分别有95%和81%的患者出现至少一种与治疗相关的AE。PEM组（14%）的患者和LOR组（38%）的患者发生3级或更高级别的AE。

　　LOR和PEM的进展模式

　　PEM组22例患者和LOR组14例患者在治疗期间出现疾病进展。PEM 组共有 17 名患者 (77%) 和 LOR 组 5 名患者 (31%) 接受了后续治疗。CNS是PEM组8名患者 (36%) 和劳拉替尼组7名患者 (50%) 中最常见的进展部位。

　　在基线时无CNS转移的患者中，与PEM组相比，LOR组CNS进展的累积发生率随着时间的推移而降低（p=0.045）。

　　在基线时发生CNS转移的患者中，两组CNS进展的累积发生率无显著差异（p=0.43）。

　　研究的局限性

　　1、该研究是一项小型的单中心回顾性研究。成像频率由医生自行决定，并非旨在直接比较 LOR 与 PEM 的疗效。

　　2、ALK-TKI的序贯治疗、治疗线和 PEM 方案存在异质性，这可能会影响 LOR 和 PEM 疗效的数据。

　　3、由于阿来替尼失败后组织的可及性，影响劳拉替尼活性的ALK抗性突变无法评估。与非ALK依赖性耐药的患者相比，发现LOR在具有ALK依赖耐药突变（例如 G1202R 和 I1171N）的患者中具有更好的疗效。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)针对不同类型ALK患者的有效性怎么样？

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