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日前,2019年美国临床肿瘤学会年会(2019ASCO )摘要上线,全球肿瘤领域的进展脉络已经隐约可见。转移性结直肠癌(mCRC)精准靶向治疗药物抗-EGFR单抗的最新研究结果一直备受关注,FIRE-3、CALGB80405等大型临床研究令抗-EGFR单抗代表药物——爱必妥/西妥昔单抗在RAS野生型、左半mCRC患者中的一线治疗地位坚若磐石。
有研究数据显示,两药化疗+抗-EGFR单抗治疗后,RAS野生型左半mCRC患者的客观缓解率(ORR)可达70%,这对于潜在可切除的结直肠癌肝转移(CRLM)患者至关重要,很多患者通过有效的转化治疗实现了肿瘤缩小,进而通过手术和局部治疗获得无瘤状态(NED),延长了生存。那么三药化疗+抗-EGFR单抗是否较两药方案进一步提高疗效呢?目前并没有随机III期临床试验的结果,一个评估三药化疗+西妥昔单抗新辅助治疗CRLM的II期研究(POCHER)显示出ORR 近80%,R0切除率达到近60%,且实现手术切除患者较未切除患者的2-Y生存率得到明显的改善(80.6% vs.47.1%)。三药化疗+抗-EGFR单抗一线治疗mCRC在ORR上的优势让我们对此方案有了更多的期待,多项相关研究目前也在进行中。
2018年欧洲临床肿瘤协会年会(2018ESMO )上发表的VOLFI研究比较了mFOLFOXIRI+帕尼单抗和FOLFOXIRI的疗效,初步结果显示三药化疗+抗-EGFR方案一线治疗RAS野生型mCRC在ORR、R0切除率上优于三药化疗。而在2019 ASCO上公布的摘要更新了VOLFI研究的最终结果(摘要号:3511;3530),显示出mFOLFOXIRI+抗-EFGR单抗(帕尼单抗)和FOLFOXIRI一线治疗mCRC的ORR分别为87.3%和60.6%(p=0.0041);ITT人群的二次切除率在初始判断永远不可切除队列中分别为33.3%和12.1%(p=0·029),在初始判断为潜在可切除队列中分别为75%和36.4%(p=0.05)。此外,mFOLFOXIRI+抗-EFGR单抗(帕尼单抗)也较mFOLFOXIRI明显改善了ETS(肿瘤快速缩小)和DpR(肿瘤深度缓解)(P=0.01;P= 0.004)。VOLFI研究结果提示我们,三药化疗+抗-EGFR单抗“超强组合”是以缩瘤转化为主要治疗目标的首选方案,但如何筛选合适的用药人群,如何通过调整剂量,减少不良反应,提高治疗的依从性也是临床上需要探索的问题。
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