奥拉帕利在前列腺癌中的研究进展，奥拉帕利疗程

自2020年5月FDA批准奥拉帕利用于治疗同源重组修复基因（HRR）突变的mCRPC患者，晚期前列腺的治疗正式进入精准靶向时代。在即将到来的2022 ASCO-GU会议上，奥拉帕利的另一项国际多中心III期临床研究PROpel也将公布主要结果，将为奥拉帕利在mCRPC一线全人群治疗书写新篇章。

　　奥拉帕利的PROfound研究是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估奥拉帕利对比医生选择的新型内分泌治疗药物，在既往已接受新型内分泌治疗药物后出现病情进展，且携带HRR通路相关基因突变的mCRPC患者中的疗效和安全性。受试者根据基因突变亚型的不同分入两个队列，分别是携带BRCA1/2、ATM突变的队列A和携带其他12个HRR相关基因突变的队列B.两个队列均按2:1随机分配至奥拉帕利治疗组或医生选择的新型内分泌治疗组（恩扎卢胺或阿比特龙）。

　　2019年ESMO会议上公布了研究的主要结果：对于经新型内分泌治疗进展并携带BRCA1/2或ATM突变的mCRPC患者，与接受恩扎卢胺或阿比特龙等新型内分泌治疗药物相比，奥拉帕利能够显著延长患者的无影像学进展生存（rPFS）达3.84个月（7.39 vs 3.55 月，HR=0.34; 95%CI 0.25~0.47; P<0.0001）。

　　而在2020年，研究的总生存（OS）结果再次证实了奥拉帕利相较新型内分泌药物的治疗优势。结果显示，尽管有67%的接受新型内分泌治疗的患者在进展后交叉至奥拉帕利组，奥拉帕利比较对照组仍能够显著延长BRCA/ATM突变患者的中位OS达4.4个月（19.1 vs 14.7月，HR 0.69；95％CI 0.50-0.97; P=0.0175），而对于所有HRR突变患者来说，奥拉帕利组的中位OS同样有延长趋势（17.3 vs 14.0月，HR 0.79；95％CI 0.61-1.03）。

　　在研究的其它次要终点以及探索性分析中，奥拉帕利对比新型内分泌治疗药物显示出更好的骨痛缓解能力（NR vs 9.92月，HR 0.44；95％CI 0.22-0.91; P=0.0192）和患者HRQoL（健康相关生活质量）的改善；分基因分析也显示奥拉帕利对比新型内分泌药物在绝大多数基因亚组中均有治疗优势。凭借PROfound研究的优异表现，奥拉帕利也顺利于2020年5月和2021年6月分别在美国和中国获批适应症，并被国内外指南推荐作为该类患者的标准治疗方案。

　　PROfound研究的优异结果和奥拉帕利被确认为突变患者的标准治疗，标志着奥拉帕利单药治疗已经开启了晚期前列腺癌的精准治疗时代。但PARP抑制剂在前列腺癌的征程仍不限于此，考虑到临床研究显示的mCRPC中位OS不足3年，而在真实世界中大约50%的mCRPC患者仅会接受一线治疗且中位OS不足2年，mCRPC的一线治疗仍存在极大的未满足的医学需求。奥拉帕利为基础的联合治疗将有望改变mCRPC一线治疗的临床格局，为mCRPC患者提供新的治疗方案选择。

　　PROpel研究是一项国际多中心、随机、双盲的III期临床研究，是首个探索PARP抑制剂联合新型内分泌治疗药物在未经基因选择的mCRPC一线全人群中疗效和安全性的III期临床研究。该研究在全球纳入796例既往未经化疗和NHA治疗的mCRPC患者，随机分入奥拉帕利+阿比特龙治疗组或安慰剂+阿比特龙治疗组，主要终点为所有受试者的影像学无进展生存时间（rPFS），次要终点将观察总生存（OS）、至首次后续治疗时间（TTST）和至二次进展时间（PFS2）等。

　　该研究目前已经完成主要终点的随访和分析，并于2021年9月宣布取得阳性结果，具体的研究数据即将于2022年初的 ASCO GU会议上公布。此次奥拉帕利PROpel结果的公布，意味着在mCRPC一线全人群治疗中，PARP抑制剂联合NHA的时代即将来临，让我们拭目以待。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕利/奥拉帕尼(LYNPARZA)是治疗胰腺癌的靶向药？

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