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卡博替尼是靶向包括MET、VEGFR2在内的多激酶抑制剂,其与泼尼松对比用于既往治疗过的转移性去势抵抗型前列腺癌(mCRPC)的COMET-1研究结果显示,卡博替尼未能改善经过多西他赛和阿比特龙和(或)恩杂鲁胺治疗后疾病进展的mCRPC患者的总生存(OS)。
该研究纳入1028例多西他赛和阿比特龙和(或)恩杂鲁胺治疗后疾病进展的mCRPC患者,按照2∶1的比例随机接受卡博替尼或泼尼松,两组的中位OS期(主要终点)分别为11.0个月、9.8个月(P=0.213)。在次要终点及探索性评估方面,卡博替尼组的12周骨扫描缓解(BSR)、影像学无进展生存(iPFS)、骨生物标志物有改善,但PSA的转归无改善。卡博替尼组的3-4级不良反应发生率和停药率高于泼尼松组。
俄勒冈健康与科学大学(OHSU)的教授在同期述评中指出,我们已看到了多项关于mCRPC的Ⅲ期研究以失败告终,已不能确定开展类似设计的临床研究是合理的。因此,基于以下原因,重新思考mCRPC研究的设计势在必行。首先,Ⅲ期研究的开展是大量患者应用在研药物;其次,开展这些研究费用高昂;最后,只有有限的患者能进入研究。尽管重新思考临床研究设计并不容易,但关于构建mCRPC和其他致死性疾病的有意义的临床获益的公开包容对话早就该进行,这样的讨论将会极大地促进形成最有可能显著改善患者生存的治疗方案。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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