塞替尼塞替尼可作为ALK阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗？

肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤，其中，间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合突变阳性在非小细胞肺癌（NSCLC）中约占5%-7%。由于患者在接受ALK抑制剂治疗后有效率较高，疗效持续时间长，ALK融合基因一直被称为“钻石突变”，ALK抑制剂也如雨后春笋般涌现。ASCEND-8研究证实塞瑞替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者可带来显著生存获益，基于此，塞瑞替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC获得2021年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南Ⅰ级推荐。

　　靶向治疗显著改善了驱动基因阳性非小细胞肺癌患者生存获益，其中以表皮生长因子受体（EGFR）基因突变最为常见，在中国非鳞NSCLC患者中约占50%。EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）显著延长EGFR基因突变患者生存期，中位总生存期（OS）可达30个月左右。与此同时，关于ALK突变的研究也在飞速发展，虽然中国NSCLC患者ALK突变阳性率仅有5%-7%左右，但却被称为“钻石突变”或“黄金突变”，因为ALK突变阳性患者5年生存率超过50%，甚至有些真实世界研究报道生存时间可长达7年以上，ALK抑制剂对此类患者生存获益具有至关重要的作用。此外，NSCLC患者也可发生ROS1基因融合、间质-上皮转化因子（MET）基因14外显子跳跃突变、RET基因重排等，当前已有许多对应的靶向药物获批或即将获批。综上，靶向治疗在晚期NSCLC患者治疗过程中发挥重要作用，治疗前进行基因检测是关键，发现突变靶点后给予针对性治疗方案，可为患者实现最大化获益。

　　目前国内获批的有一、二代ALK抑制剂，一代ALK抑制剂为克唑替尼，二代ALK抑制剂包括塞瑞替尼、阿来替尼、恩莎替尼等。相比之下，二代抑制剂对ALK通路抑制作用更好，有效时间持续更长，既往一代ALK抑制剂治疗，中位无进展生存时间（PFS）约为10个月，而使用二代ALK抑制剂治疗后，中位PFS可达30个月以上。此外一代ALK抑制剂易发生颅内进展，二代ALK抑制剂可以降低患者颅内转移的发生率，极大地延长了患者生存，提高生活质量。因此，目前二代ALK抑制剂已获国内外各个指南推荐用于ALK阳性晚期NSCLC患者的一线治疗。

　　ASCEND-8研究是一项随机、开放标签、多中心的平行Ⅰ期临床试验，按照1:1:1随机分为塞瑞替尼 450 mg/d随餐、600 mg/d随餐、750 mg/d空腹三组。研究结果表明，塞瑞替尼450 mg随餐给药组可获得更好的PFS和OS.目前随访时间长达38个月，450 mg随餐组的中位PFS仍未达到，亚洲患者3年OS率为93.1%，高于既往其他ALK抑制剂60%左右的3年OS率，3年PFS率高达58.9%，也体现了塞瑞替尼的优越疗效。尤其对于ALK阳性患者，一线使用塞瑞替尼450 mg随餐给药或为更优效的治疗选择。

　　更可圈可点的是，随着剂量调整和服用模式的改变，塞瑞替尼安全性得到了进一步的提高。450 mg随餐给药显著降低了消化道不良反应的发生率和严重程度。同时塞瑞替尼的肝毒性、心脏毒性、间质性肺炎发生率均低于其他ALK抑制剂。因此患者能够更好地耐受治疗、坚持治疗，从而改善生活质量。综上， 450 mg随餐这一剂量可以取得理想疗效，既可兼顾抗肿瘤效果，延长患者生存，又能实现较好经济效益，减轻患者经济负担。

　　早在2020年5月，国家药品监督管理局（NMPA）已批准二代ALK抑制剂塞瑞替尼用于ALK阳性晚期NSCLC的全线治疗，包括一线及后线。到2021年，塞瑞替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC获得CSCO指南Ⅰ级推荐，充分肯定了塞瑞替尼450 mg随餐给药的治疗疗效，得到广大临床专家认可。这一推荐将会对临床实践产生较大影响，在实现相同甚至更优治疗疗效的同时，可减轻患者经济负担，为临床医生和患者的一线治疗带来更多选择。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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