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卵巢癌是女性第五大恶性肿瘤,死亡率占妇科恶性肿瘤第二位,总体5年生存率为44%。卵巢癌中BRAC突变的比例是17-20%,在浆液性卵巢癌中BRAC突变比例达到22–25%。针对卵巢癌,传统的治疗方案是手术减瘤,继之以铂类、紫杉醇、蒽环为基础的化疗,尽管患者对初始化疗方案较为敏感,但超过60%的患者初次治疗缓解后仍然会出现肿瘤的复发、转移。针对BRCA突变或铂类敏感的患者,除了化疗,就是PRAP抑制剂靶向药。奥拉帕尼(Olaparib,商品名:Lynparza,阿斯利康),作为首款PARP抑制剂,一经问世便引来众多关注。2014年12月19日,FDA批准奥拉帕尼单药挽救治疗gBRAC突变且既往接受过≥3种化疗治疗后疾病进展的晚期卵巢癌患者。分享奥拉帕尼单药治疗gBRAC突变的卵巢癌患者的真实案例。
患者王某,女,49岁。2013年体检检查发现盆腔包块,未予治疗,2014年10月开始出现月经不规律,伴腰部酸胀感,无痛经,无恶心等症状。2015年10月入院彩超发现盆腔右侧有包块(右卵巢来源可能),左卵巢囊肿,左肾囊肿,左肝囊肿,宫颈囊肿。肿瘤标志物:CA199 6.42U/ml,CEA 0.71ng/ml,AFP 1.45 ng/ml,CA125 37.64 U/ml.接着做了腹腔镜下右附件切除+经全子宫切除+左附件切除+大网膜切除术+腹腔后淋巴结清扫术,术后冰冻切片确诊为卵巢高级别浆液性腺癌(III级)。
于2015年10月30至2016年2月15日行6周期TP(紫杉醇+卡铂)方案化疗,化疗后患者病情稳定。但是2017年7月7日复查发现病情进展,腹腔淋巴结转移,脾转移。术后取肿瘤组织样本做了基因检测,发现BRAC1 p.H1746d以及BRAC2 p.I1086V突变。
鉴于疾病进展以及BRAC突变,患者开始服用奥拉帕尼作为单药治疗,早晚各8粒奥拉帕尼胶囊,28天为一个疗程。服用第一个疗程结束后,患者便做了血项检查,发现肿瘤标志物基本回到正常水平,截至目前为止,吃了3个疗程的奥拉帕尼。的影像学CT检查显示病情得以控制。用药期间患者因药物出现的不良反应主要是恶心,疲乏。期待后续的奥拉帕尼治疗给患者带来更大的获益。
患者确诊为卵巢癌后,术后行化疗治疗,后续因疾病进展做了基因检测,发现BRAC突变,服用3个疗程的奥拉帕尼后患者病情好转。虽然该患者服用奥拉帕尼时间不是很长,仅3个疗程,但是效果显而易见,患者主治医生建议继续服用奥拉帕尼,希望患者病情得以完全控制。有人可能会纳闷该患者为何服用奥拉帕尼效果见效很快?除了众所周知的BRAC突变外,BRAC1和BRAC2共突变以及具体的突变位点(BRAC1 p.H1746d以及BRAC2 p.I1086V)是否影响患者对奥拉帕尼的敏感度,还需要大量的临床试验进行分析。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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