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靶向治疗已成为驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌患者的标准治疗方法,但几乎所有患者都会不可避免地产生耐药性。化疗是TKI耐药患者的主要治疗方法。随着免疫治疗的广泛应用,是否也适用于驱动基因阳性的非小细胞肺癌患者?
KEYNOTE-024的研究取得了积极的成果。在PD-L150%的患者中,帕布珠单抗显示出显著的总生存期益处。与化疗相比,中位生存期从14个月延长至30个月。KEYNON-042研究再次证实了帕博利珠单抗单药治疗的一线治疗状态,但受益群体主要集中在PD-L1表达50%的患者。然而,KEYNON-024和042研究都排除了EGFR突变和ALK重排患者。
一项II期研究包括晚期非小细胞肺癌患者,他们有EGFR突变,PD-L1阳性,以前没有接受过TKI治疗。评价帕布珠单抗的疗效。患者接受帕布珠单抗(200mg,q3w)治疗,主要终点为客观缓解率(ORR)。25名患者计划纳入本研究,但在11名患者纳入本研究后,由于未观察到治疗效果,本研究提前终止。这11例患者中,9例为新治疗患者,7例为EGFR敏感突变,8例为PD-L1过度表达。只有一个病人做了公关。回顾性分析显示,该患者没有携带EGFR突变。两名患者在治疗6个月后死亡。这项研究表明,帕布珠单抗对以前没有接受过TKI治疗且PD-L1阳性的EGFR突变患者无效,甚至对PD-L1高表达的人也无效。
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