PI3K抑制剂ALPELISIB的用法、用量及用量调整的详细说明

　　PI3K抑制剂阿培利司Piqray(Alpelisib)获FDA批准与内分泌治疗药物氟维司群联合使用，用于治疗患有晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性，这些患者通过FDA批准的试验检测为激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2 （HER2）阴性，PIK3CA突变，接受内分泌治疗方案之中或之后疾病进展。

　　阿培利司PIQRAY的推荐剂量为300 mg(两片150 mg薄膜衣片)，口服，每日一次，与食物一起服用。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。当与PIQRAY一起给药时，氟维司群的推荐剂量为500mg，在第1、15和29天给药，此后每月给药一次。

　　剂量调整

　　不良反应的剂量减少指南

　　首剂减量：250 mg 口服，每天1次。第二剂量减少：200毫克口服，每天1次。胰腺炎仅允许1剂量减少。如果需要将剂量减少至200 mg 每天1次以下，则停止治疗。

　　高血糖

　　1级（空腹血糖[FPG]> ULN至160mg / dL OR> ULN至8.9 mmol / L），无需调整剂量; 启动/加强抗糖尿病治疗。

　　2级（FPG> 160-250 mg / dL OR> 8.9-13.9 mmol / L），无需调整剂量；

　　开始或进一步加强抗糖尿病治疗；如果在适当的抗糖尿病治疗下，FPG在21天内未降低≤160mg/ dL或8.9 mmol / L，则将剂量降低1个剂量水平并遵循FPG值特异性推荐。

　　3级（FPG> 250-500 mg / dL OR> 13.9-27.8 mmol / L）

　　中断阿培利司开始或加强口服抗糖尿病治疗，并考虑额外的抗糖尿病药物（如胰岛素）1-2天，直到高血糖改善；给予IV水合并考虑适当的治疗（例如，干预电解质/酮酸中毒/高渗性紊乱）；

　　如果在适当的抗糖尿病治疗下，FPG在3-5天内降至≤160mg/ dL或8.9 mmol / L，则在1个较低剂量水平恢复；

　　如果在适当的抗糖尿病治疗下，FPG在3-5天内没有降至≤160mg/ dL或8.9 mmol / L，建议咨询具有高血糖治疗专业知识的医生；

　　如果在适当的抗糖尿病治疗后21天内FPG没有降至≤160mg/ dL或8.9 mmol / L，则永久停止治疗。

　　4级（FPG> 500 mg / dL或≤27.8mmol/ L.

　　中断阿培利司启动或加强适当的抗糖尿病治疗。给予IV水合并考虑适当的治疗（例如，干预电解质/酮酸中毒/高渗性紊乱）; 在24小时内按临床指示重新检查FPG。

　　如果FPG降至≤500mg/ dL或27.8 mmol / L，请遵循3级高血糖的建议。

　　如果确认FPG> 500 mg / dL或27.8 mmol / L，则永久停止治疗。

　　皮疹

　　考虑咨询皮肤科医生，了解所有皮疹的等级；

　　1级（<10％BSA，有活性皮肤毒性）：无需调整剂量; 开始局部皮质类固醇治疗; 考虑加入口服抗组胺药来控制症状。

　　2级（10-30％BSA，有活性皮肤毒性）：无需调整剂量; 开始或加强外用皮质类固醇和口服抗组胺药治疗; 考虑低剂量全身皮质类固醇治疗。

　　3级（例如严重皮疹对医疗管理无反应;> 30％BSA，有活性皮肤毒性）：中断剂量; 开始或加强局部/全身皮质类固醇和口服抗组胺药治疗; 一旦改善至≤1级，在第一次出现时以相同剂量水平恢复阿培利司，或者如果第二次出现则恢复到下一次低剂量水平。

　　4级（例如，严重的大疱，水疱或去角质皮肤状况;与广泛的重复感染相关的任何％BSA，指示使用IV抗生素;危及生命的后果）：永久停止治疗。

　　腹泻

　　所有等级：根据临床指示启动或加强适当的药物治疗和监测；

　　1级：无需调整剂量；

　　2级：中断剂量直至恢复到≤1级，然后恢复到相同的剂量水平；

　　3级和4级：中断剂量直至恢复到≤1级，然后在下一个较低剂量水平恢复。

　　其他毒性

　　1级或2级：无需调整剂量; 根据临床指示开始适当的药物治疗和监测。

　　2级和3级胰腺炎：中断剂量直至恢复至<2级并在下次较低剂量水平恢复; 只允许减少1剂量; 如果毒性再次出现，则永久停止治疗。

　　2级升高总胆红素：中断剂量直至恢复至≤1级，如果在≤14天内消退则恢复相同剂量，如果在> 14天内消退则恢复到下一个较低剂量水平。

　　3级：中断剂量直至恢复到≤1级，然后在下一个较低剂量水平恢复。

　　4级：永久停止治疗。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司/阿博利布(PIQRAY)联合氟维司群治疗晚期乳腺癌生存期明显提高？

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