瑞戈非尼对肝癌的疗效，瑞戈非尼对结肠癌晚期的疗效

结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，全世界每年新增患者数高达120万，死亡人数高达60万。在我国，结直肠癌发病率位于恶性肿瘤的第4位，受生活习惯以及生活节奏变快的影响，其发病率呈上升趋势。

　　由于肠系膜静脉血回流入肝，超过一半结直肠癌患者会发生肝转移，肝脏是结直肠癌最常见的转移器官。有15％～25％结直肠癌患者在确诊时即合并有肝转移，而另15％～25％的患者将在结直肠癌原发灶根治术后发生肝转移，其中绝大多数(80％～90％)的肝转移灶初始无法获得根治性切除。一项基于中国12家医院2011～2016年期间样本患者的回顾性队列研究发现，中国结直肠癌患者中43.8%在确诊时即合并转移，其中肝转移占比51.5%；此外，据报道结直肠癌根治术后有8.1%～12.8%患者发生肝转移。

　　当发现结直肠癌肝转移时，大多数患者无法进行手术切除，这很可能是由于转移的数量和位置、患者的全身状况不稳定、缺乏足够的残留肝脏体积等原因导致的。结直肠癌肝转移是临床非常棘手的难题，其预后次于肺转移，也是结直肠癌患者最主要的死亡原因。未经治疗的肝转移患者mOS仅6.9个月，无法切除患者的5年生存率低于5％。

　　结直肠癌肝转移患者的处理和治疗是一个复杂的过程。多学科诊疗（MDT）模式是结直肠癌肝转移的诊疗总则。手术完全切除肝转移灶仍是目前能治愈结直肠癌肝转移的最佳方法。而手术切除无法达到无疾病证据（NED）的肠癌肝转移患者主要遵循系统性化疗方案、分子靶向药物及局部治疗等。

　　目前瑞格非尼、呋喹替尼两种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）被推荐作为转移性结直肠癌（mCRC）三线治疗选择。瑞格非尼已获批用于治疗既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗RAS 野生型的mCRC患者。

　　贝伐珠单抗的抗血管治疗，引起VEGF替代通路和肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞（TAM）作用上调。贝伐珠单抗失败后，瑞格非尼有效的原因可能是其靶点位于通路下游。瑞格非尼抑制VEGF轴、VEGF替代通路的Tie2等靶点以及TAM细胞的集落刺激因子1受体（CSF1R）靶点，持续抗血管，改善微环境，克服贝伐珠单抗耐药。

　　瑞格非尼既往多项研究的纳入人群中均包含肝转移患者，如CONSIGN研究中77%的患者为肝转移患者，CORRELATE、RECORA、REGRAD等研究中入组的患者均有超过70%是肝转移患者。超过66%～83%合并肝转移的多个大型mCRC真实世界研究结果支持瑞格非尼疗效的一致性。其中，沙特多家中心的回顾性研究纳入78例mCRC患者接受瑞格非尼治疗，65例合并肝转移（83%），结果发现总体人群中位总生存期（mOS）为8.0个月，中位无进展生存期（mPFS）为2.8个月；而肝转移亚组的mOS为7.9个月，mPFS为2.8个月，与整体人群获益一致。值得注意的是，该真实世界研究的患者基线情况较CONCUR研究更差，1/3的患者体能状态（PS）＞1（CONCUR研究未纳入该人群），81%的患者有超过一个器官受累者，83%的患者有肝转移，79%的患者之前接受了贝伐珠单抗治疗。

　　一项选择性体内放射疗法（SIRT）和瑞格非尼联合治疗难治性肝转移结直肠癌的安全性的开放标签Ⅱ期队列研究表明瑞格非尼治疗伴肝转移的mCRC患者后进行SIRT是可耐受的，值得对该治疗方案进行进一步的疗效分析。有统计表明，在系统一线或二线治疗失败后，结直肠癌伴肝转移患者mOS仅为3.5个月。国内学者报道了一例典型的晚期肠癌肝转移患者，在西妥昔单抗联合系统化疗进展后，肝转移负荷巨大，危及生命。后经肝动脉局部区域灌注化疗（HAIC）联合瑞格非尼治疗，获得了肝脏局部的部分缓解（PR），而且最终患者获得大于6个月的PFS。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞格非尼/瑞戈非尼(REGORAFENIB)治疗晚期肠癌的效果显著？

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