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肺癌EGFR突变患者将接受T790M检测,并在1/2代EGFR-TKI耐药后改用第三代靶向药物。但最具代表性的是目前大多数患者都知道的奥昔替尼,也叫泰瑞莎。此外,还有许多其他潜在的第三代EGFR-TKI,已经获得了辉煌的数据,并准备上市,也进行了一些联合治疗研究。
首先,我们来看看每种药物对EGFR常见突变和T790M突变耐药后的肿瘤杀伤能力。结果表明,第1/2/3代药物对19del/L858R肿瘤有较好的杀伤能力,而第3代药物对T790M突变肿瘤更敏感。目前,国内外正在研究许多第三代EGFR-TKI,他们已经上市或正在申请上市。这三代药物有两个适应症:EGFR-TKI耐药二线治疗1/2代后T790M突变;常见EGFR突变(19del/L858R)患者的一线治疗。
奥希替尼:
由阿斯利康研发,是目前国内外唯一上市的第三代药物。一线和二线适应症已获批准。将二线治疗中EGFR-TKI耐药T790M阳性的晚期非小细胞肺癌患者:例纳入期AURA3研究,随机分为阳性组或化疗组。结果显示,奥司他韦组的中位无进展生存期成功延长至10.1个月(化疗组为4.4个月,心率=0.30,p 0.001)。奥司他韦的客观缓解率也优于化疗组,分别为71%和31%,中位生存期为26.8个月(化疗后22.5个月,P=0.277)。重要的是,奥昔替尼的不良反应较少。
(2)一线治疗:在III期FLAURA研究中,纳入了新治疗的EGFR19del/L858R突变和晚期非小细胞肺癌患者,并与奥昔替尼vs吉非替尼/厄洛替尼进行比较。研究已经到了主要终点。奥昔替尼在18.9个月内滚动了一代TKI(10.2个月,心率=0.46,p 0.001)。两组的ORR相似(80%对76%)。正涅槃的操作系统也优于第一代TKI(38.6 vs 31.8个月),正涅槃的不良反应较少。
(3):奥昔替尼的术后辅助治疗:三期ADAURA研究(NCT02511106)目前正在进行中。在这项研究中,奥昔替尼与安慰剂被用作完全手术切除后EGFR阳性IB-IIIA期非鳞状非小细胞肺癌患者的辅助治疗。
脑转移治疗:在AURA3研究中,对于可测量的脑损伤患者,奥昔替尼的颅内ORR为70%(化疗组为31%),而PFS延长了4.3个月(8.5m vs 4.2m)。在FLAURA研究中,接受奥昔替尼治疗的脑转移患者的PFS优于第一代TKI(15.2米vs 9.6m米)。
奥昔替尼药物详情
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