阿帕替尼临床试验，阿替普酶的拮抗剂

　　Selpercatinib塞尔帕替尼是多靶点抑制剂，除了抑制RET融合（CCDC6-RET和KIF5B-RET等）和RET突变（RETV804M和RETM918T等）之外，还可以抑制VEGFR1、VEGFR3和FGFR1-3，对于RET的IC50，比FGFR1-3低约60倍，比VEGFR1和VEGFR3低约8倍。

　　2020年5月8日，RET抑制剂Selpercatinib（塞尔帕替尼，LOXO-292，商品名Retevmo）上市，用于治疗（1）晚期RET融合阳性非小细胞肺癌成人患者；（2）需要全身治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌成人和12岁以上儿童患者；（3）需要全身治疗而且放射碘治疗抵抗的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁以上儿童患者。

　　塞尔帕替尼的临床实验数据

　　LIBRETTO-001研究是一个多中心、开放标签和多队列临床试验。

　　经治RET融合阳性NSCLC

　　105例之前接受过含铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者可供评估疗效，中位年龄61岁，41%男性，52%白人，38%亚洲人，98%PS评分为0-1，98%有转移病灶，全身治疗次数中位值3，55%之前接受过抗PD-1/PD-L1治疗。90%患者RET融合NGS阳性（81.9%组织样本，7.6%为液体样本），8.6%患者RET融合FISH阳性，1.9%患者RET融合PCR阳性。其中有58例患者之前接受过抗PD-1/PD-L1治疗，塞尔帕替尼的总有效率66%，中位缓解持续时间12.5月。11例脑转移患者，入组2个月内没有接受过放疗，其中10例脑内病灶缓解，中位缓解时间都不小于6个月。

　　初治RET融合阳性NSCLC

　　39例之前未接受过全身治疗的RET融合阳性NSCLC患者可供评估疗效，中位年龄61岁，，56%女性，72%白人，18%亚洲人，100%PS评分为0-1，100%有转移病灶。92%患者RET融合NGS阳性（69%组织样本，23%为液体样本），8%患者RET融合FISH阳性。

　　RET突变甲状腺髓样癌

　　55例之前接受过卡博替尼或凡德他尼的晚期RET突变甲状腺髓样癌患者可供塞尔帕替尼评估疗效，中位年龄57岁，66%男性，89%白人，95%PS评分为0-1，98%有转移病灶，全身治疗次数中位值2。82%患者RET突变NGS阳性（78%组织样本，4%为液体样本），2%患者RET突变检测方法未知，16%患者RET突变PCR阳性。

　　RET融合阳性甲状腺癌

　　27例之前需要全身治疗而且放射碘治疗抵抗的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者可供评估疗效，中位年龄54岁，52%男性，74%白人，7.4%亚洲人，89%PS评分为0-1，100%有转移病灶，全身治疗次数中位值2。其中乳头状甲状腺癌78%，低分化甲状腺癌11%，未分化甲状腺癌7%和Hurthle细胞甲状腺癌4%。100%患者RET融合NGS阳性（93%组织样本，7%为液体样本）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)开启了RET融合阳性患者的精准治疗时代？

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