阿维替尼Ayvakit作为治疗罕见胃肠道间质瘤突变的新型靶向药物

　　胃癌是异质性较强的恶性肿瘤，由于发生机制尚未明确、已有治疗方案发生耐药且相较于其他瘤种而言治疗靶点欠缺，因此其治疗效果仍有待提高。既往针对HER2阳性胃癌患者的靶向治疗开启了胃癌精准治疗的先河，但HER2阳性的患者仅为20%左右，仍有多数患者无法从中获益。随后免疫治疗大热，相关药物在我国被批准用于晚期胃癌三线及以上治疗，为患者带来了治疗新选择。

　　展望胃癌诊疗的发展机遇，精准化、个体化及规范化综合治疗方案将是大势所趋。将已有治疗手段，如化疗、抗血管生成靶向治疗和免疫治疗等排兵布阵，探索单药及联合诊疗策略，并在研究者和医药公司的通力协作下研发优效且安全的胃癌治疗方案，从而让更多晚期胃癌患者获益。

　　2020年1月9日，Blueprint Medicines公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准该公司的阿维普替尼（avapritinib）用于治疗患有不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）的成年人，该疾病具有血小板衍生的生长因子受体α（PDGFRA）外显子18突变，包括PDGFRA D842V突变。阿维普替尼是第一种被批准用于治疗基因组明确的GIST患者的精密疗法。

　　根据第1阶段NAVIGATOR临床试验的疗效结果以及阿维普替尼的多个临床试验的综合安全性结果，FDA批准了该药上市。在PDGFRA外显子18突变GIST的患者中，阿维普替尼的总缓解率（ORR）为84％（95％CI:69％，93％），并且未达到中位缓解持续时间（DOR）。最常见的不良反应（≥20％）为水肿，恶心，疲劳/乏力，认知障碍，呕吐，食欲下降，腹泻，发色变化，流泪，腹痛，便秘，皮疹和头晕。Blueprint Medicines公司计划在一周内在美国提供阿维普替尼.

　　“今天，阿维普替尼的批准为PDGFRA外显子18突变GIST患者提供了新的治疗方法，这是基因组明确的人群，以前没有的治疗方法。我们首次为这些患者提供了针对性治疗的高效治疗疾病的潜在遗传原因”，医学博士，俄勒冈健康与科学大学医学教授，NAVIGATOR试验的研究人员MichaelHeinrich说道。“在我们对GIST分子基础的日益了解的基础上，这一里程碑开创了该疾病精密医学的新纪元。FDA的批准标志着在采取激酶抑制剂治疗之前呼吁对所有GIST患者进行突变测试，根据临床指南的建议。

　　阿维普替尼（avapritinib）是一种经FDA批准用于治疗具有PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除或转移性GIST的成年人的激酶抑制剂。阿维普替尼是KIT和PDGFRA突变激酶的选择性有效抑制剂。它是FDA批准的唯一一种GIST 1型抑制剂，可直接结合突变KIT和PDGFRA发出信号的活性激酶构象起作用。阿维普替尼已显示出对与GIST相关的各种KIT和PDGFRA突变的抑制作用，包括针对与当前批准的疗法耐药相关的激活环突变的有效临床活性。

　　GIST是胃肠道的肉瘤或骨骼或结缔组织的肿瘤。肿瘤起源于胃肠道壁细胞，最常见于胃或小肠。大多数患者的诊断年龄在50至80岁之间，诊断通常是由胃肠道出血，手术或影像学中的偶然发现以及在极少数情况下肿瘤破裂或胃肠道梗阻引起的。

　　大多数GIST病例是由KIT或PDGFRA中的突变引起的，这些突变迫使蛋白激酶进入越来越活跃的状态。由于其他可用的疗法主要结合无活性的蛋白质构象，因此某些一级和二级突变通常会导致治疗耐药性并导致疾病进展。

　　在无法切除或转移的GIST中，现有治疗的临床获益可能因突变类型而异。突变测试对于根据潜在疾病驱动者量身定制治疗至关重要，并在专家指南中建议进行突变测试。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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