达拉非尼他芬那的靶向联合治疗对难治性黑色素瘤有效？

时间：2022.09.23作者： 浏览次数：306

达拉非尼（泰菲乐）是一种强效和选择性BRAF激酶活性抑制剂。曲美替尼（迈吉宁）是一种可逆的、高选择性MEK1和MEK2激酶活性的变构抑制剂。达拉非尼和曲美替尼联合用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。顶尖学术杂志NEJM的一项研究显示，达拉非尼联合曲美替尼（D+T）一线治疗能使预后极差的BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤的部分患者生存超过3年。其中有三分之一的患者在用药5年后仍存活。

　　这项报道汇总分析了此前进行的两项研究：达拉非尼联合曲美替尼VS达拉非尼和达拉非尼联合曲美替尼VS维罗非尼。共纳入563例未经治疗的患者，他们都属于BRAF基因 V600E/K突变患者，被随机分配接受达拉非尼（每次150mg,每天两次）联合曲美替尼（每次2mg，每天一次）治疗。

　　结果显示：达拉非尼＋曲美替尼联合治疗患者4年无进展生存率（PFS）为21%，5年PFS达19%。4年仍有37%患者存活，5年OS为34%。

　　针对不同肿瘤负荷患者的进一步分析表明，低肿瘤负荷患者（基线LDH正常且转移灶小于3个的患者）使用达拉非尼联合曲美替尼治疗的长期获益更为显著，5年无进展生存率和总生存率分别为31%和55%。

　　缓解情况：68%接受达拉非尼＋曲美替尼的患者得到缓解，其中近五分之一患者完全缓解，16%患者部分缓解，还有1%患者情况稳定。达拉非尼＋曲美替尼的安全性与以往报道相似，并未观察到新的安全事件，无治疗相关死亡报告。

　　达拉非尼联合曲美替尼是FDA批准的第一种有效的口服靶向联合疗法，两种药物分别针对RAS/RAF/MEK/ERK通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族BRAF和MEK1/2靶点，临床前研究提示二者联合应用较单药方案对缩小肿瘤的效果更好，耐药出现更晚。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！