洛替尼洛布雷那作为一线治疗ALK肺癌脑转移疗效显著吗？

ALK是非小细胞肺癌最经典的两个“钻石突变”之一，针对这一靶点的治疗方案疗效一直非常出色。其中，第一代ALK抑制剂克唑替尼一线治疗的整体缓解率约为74%，无进展生存期10.9个月（PROFILE 1014试验）。劳拉替尼（Lorlatinib，Lorbrena）是一款第三代ALK抑制剂，已经获批用于治疗第一代及第二代ALK抑制剂耐药的患者。就在刚刚结束的本年度世界肺癌大会（WCLC）上，研究者公开了劳拉替尼一线治疗的疗效。在克唑替尼的基础上，劳拉替尼又将ALK突变非小细胞肺癌的治疗效果推上了一个全新的台阶！

　　WCLC上公开了Ⅲ期CROWN试验（NCT03052608）的最新结果，该试验为劳拉替尼和克唑替尼的头对头对比试验，共纳入296例ALK阳性的非小细胞肺癌患者，所有患者均为Ⅲb/Ⅳ期，未接受过任何全身治疗方案。结果显示，与克唑替尼相比，劳拉替尼能将患者发生疾病进展或死亡的风险降低72%；基线存在脑转移的患者，整体缓解率为82%，其中完全缓解率高达71%。接受克唑替尼治疗的患者，中位无进展生存期9.3个月，接受劳拉替尼治疗的患者，中位无进展生存期尚未达到。

　　除此以外，对于基线已经发生了脑转移的患者，劳拉替尼也能显着使患者的颅内病灶进展时间延后。接受克唑替尼治疗的患者，咳嗽、呼吸困难和胸部疼痛等症状的总体评分，中位恶化时间为12个月，而接受劳拉替尼治疗的患者为24个月；这说明劳拉替尼能够更加显着地改善患者的生活质量。在耐受性方面，两类药物治疗的耐受性均良好。截至治疗18周时，两组患者的治疗完成率均为100%；至数据截止时，整体治疗完成率也在96%以上；这说明患者对两类治疗方案的耐受性均良好。

　　在2020年ESMO大会上，研究者曾经公开了CROWN试验的部分研究结果。其结果显示，劳拉替尼的疗效绝对称得上惊艳。在无进展生存方面，接受劳拉替尼治疗的患者，1年无进展生存率为78.1%，克唑替尼治疗的患者1年无进展生存率为38.7%。两者相比，劳拉替尼治疗的1年无进展生存率是克唑替尼的两倍！换句话说，接受劳拉替尼治疗的患者，治疗1年内病情控制不佳、发生疾病进展的风险，远远小于接受克唑替尼治疗的患者。

　　根据目前已经公开的研究数据，在接受劳拉替尼治疗的患者中，仍有超过半数的患者保持着无进展生存，中位无进展生存期仍然难以统计；而接受了克唑替尼治疗的患者，中位无进展生存期仅为9.3个月。整体来说，劳拉替尼治疗的疗效远超过了“老前辈”克唑替尼，成为了“钻石”靶点ALK的一颗冉冉升起的治疗新星。尤其是对于克唑替尼难以有效治疗的脑转移患者，劳拉替尼的疗效非常出色。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读法：洛拉替尼/劳拉替尼(LORLATINIB)治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的效果如何？

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