奥希替尼一线治疗EGFR突变的非小细胞肺癌靶向药物

奥希替尼是针对 EGFT 突变的非小细胞肺癌的第三代靶向药物。临床使用后，有医生认为作为一线治疗效果更佳。除了临床观察，还需要明确的医学证据。不同的实验研究证实，奥希替尼一线治疗EGFR突变的非小细胞肺癌优于原先的无进展生存期和总生存期两项指标。序贯治疗，尤其是总生存期，是衡量治疗效果的“金标准”。这些试验的结果非常令人振奋，但另一个问题是一线治疗耐药怎么办？没有治疗方案吗？

奥希替尼一线治疗试验的完整数据尚未公布。提前披露的总生存期数据显示，超过40个月（最多41.4个月），比第一代药物后的原序贯多。笔尖时间总和（30.6个月）；同时，奥希替尼对脑转移患者的治疗有效。如此好的证据支持批准将是理所当然的事情。

我们先来了解一下奥希替尼的一线使用。根据试验设置，非小细胞肺癌患者在外显子19缺失或外显子21发生突变时可以使用，且在使用序贯治疗前无需进行突变检测。

奥希替尼虽然具有良好的治疗效果，但一直未能摆脱靶向药物耐药的缺点。

奥希替尼耐药的原因包括：EGFR基因本身的再突变、其他基因的突变、病理类型的改变。针对不同原因产生的耐药性所采用的后续治疗方法差异很大。目前针对不同抗性基因变异的潜在治疗方法包括：

1、 形成顺式突变时，使用布加替尼联合西妥昔单抗或帕尼单抗；形成回复突变时，使用第一代药物吉非替尼联合奥希替尼。

2、 出现/v/l耐药突变后，使用阿法替尼联合奥希替尼。

3、 出现耐药突变后，使用第一代靶向药物或阿法替尼+奥希替尼。

4、 MET扩增，奥希替尼联合MET靶向药物，MET药物包括克唑替尼、卡博替尼（184）、、等）。

5、出现BRAF突变，使用+联合奥希替尼。

6、HER2 扩增/突变，使用 T-DM1/吡咯替尼联合奥希替尼。

7、RET 融合突变，卡博替尼（184） 或 + 。

8、小细胞肺癌出现，依托泊苷+铂类化疗。

9、发生肺鳞癌转化，吉西他滨或白蛋白紫杉醇/紫杉醇+铂。

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以上是奥希替尼一线使用后耐药的部分治疗方案。虽然看起来很全面，但一些靶向药物如卡博替尼（184）、、 和尚未获得我国监管部门的批准，患者在使用时仍存在一定难度需要药物。

奥希替尼一线治疗后的耐药性也是非小细胞肺癌靶向治疗患者无法回避的问题。在现有药物条件下，医生应对了多种治疗方案；此外，针对EGFR突变的第四代靶向药物或其他药物的试验也在进行中，希望届时能有更有效的药物获批。治疗方案。