肝窦阻塞综合征降纤治疗方案及调整

　　去纤苷是一种由猪小肠黏膜基因组 DNA 通过控制解聚合成的单链脱氧寡核苷酸钠盐的混合物。总体而言，去纤苷具有保护内皮、促纤溶、抗血栓、抗缺血、抗炎和抗黏附活性，但没有显著的全身抗凝作用

　　去纤苷的治疗和预防剂量均为25mg·kg⁻1·d⁻1，4次给药，一次6.25mg/kg,每6h一次，一次持续120min,至少用药21d.产品说明书建议在HSCT预处理前（即基线）按患者体质量开始使用去纤苷。如果HSOS的体征和症状在第21天仍未得到缓解，则应持续用药直至症状消退或最长治疗60d.

　　尽管已经确定了25mg/kg/d,至少持续治疗21d的治疗方案，但是实际临床实践已经促进了更高或更低用药剂量的研究。一项小型研究试图评估大剂量去纤苷治疗HSOS的疗效和安全性。患者去纤苷治疗初始剂量为25mg·kg⁻1·d⁻1，如果HSOS症状持续，治疗剂量可以提高至60mg·kg⁻1·d⁻1甚至提高到110mg·kg⁻1·d⁻1，结果表明增加剂量（超过推荐剂量：25mg·kg⁻1·d⁻1）似乎并不能改善疗效，但是患者发生出血事件风险显著增加：当去纤苷治疗剂量在10～100mg·kg⁻1·d⁻1时，患者每100天平均发生3次出血，而当剂量超过100mg·kg⁻1·d⁻1时，每100天发生13.2次出血（P=0.008）。一项评估低剂量去纤苷治疗HSOS疗效的回顾性研究显示（成人7例，每天用药2次，每次200mg；儿童2例，每天2次，剂量分别为50mg和100mg；去纤苷治疗剂量为5～20mg·kg⁻1·d⁻1），早期小剂量去纤苷治疗HSOS可能安全有效。9例患者HSOS症状均完全缓解，患者均未发生出血事件，去纤苷剂量与HSOS症状缓解时间之间无剂量-效应关系。目前尚无关于去纤苷取得早期疗效后是否可以缩短治疗疗程的报道。

　　尽管去纤苷在伴有肾脏、肺脏或其他器官衰竭的HSOS患者中的作用是明确的，但其在轻度疾病治疗中的地位尚未达成共识。轻度HSOS患者经对症支持治疗可以自愈，而中度患者使用去纤苷治疗可能有利于延缓MOF的进展并改善生存率。上述国际关怀使用项目研究发现与伴有MOF的重症患者相比，不伴有MOF的轻中度患者100天生存率更高。

　　Richardson等对上述T-IND研究的中期结果（n=573）进行了事后分析，结果表明诊断当天接受去纤苷治疗的患者占31.9%,确诊7d内开始治疗的占93%。研究表明，开始治疗时间越早，患者生存率越高，随着开始治疗时间的延迟，治疗时间对生存率的影响越明显（P<0.001），该结论同样适用于351例（61.3%）伴有MOF的患者（P<0.001），提示确诊HSOS后应尽早开始去纤苷治疗。该T-IND研究最终结果的事后分析也提示早期应用去纤苷可能显著改善患者预后。早期应用去纤苷患者100d生存率更高[P<0.001，Cochran-Armitage(CA)趋势检验]；研究进一步表明，早期治疗可以提高成人患者生存率(P=0.055)，这一效应在儿童患者中更显著（P<0.001）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：关于去纤苷/去纤维钠(DEFITELIO)治疗肝窦阻塞综合征的临床试验

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