伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病带来显著的无进展生存期？

时间：2022.09.24作者： 浏览次数：284

　　近年来，随着新药的不断涌现，慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的治疗模式正在发生全面改变。从早期的化疗、免疫化疗模式逐渐发展为靶向药物治疗的新模式。其中，最具代表性的小分子靶向药物BTK抑制剂伊布替尼的出现，显著改善了CLL/SLL患者的生存，推动CLL治疗进入无化疗时代。

　　CLL以老年患者居多，尤其部分患者体能状态差，或同时合并了多种并发症，除疗效外，治疗方案的安全性同样至关重要，两者共同决定了患者的最终获益。RESONATE-2研究对比了伊布替尼与苯丁酸氮芥单药治疗初治老年CLL患者的疗效与安全性，延长随访至7年的数据提示，老年患者使用伊布替尼单药治疗其疗效及安全性均优。

　　RESONATE-2研究是目前所有靶向药物中，一线治疗随访时间最长的Ⅲ期临床研究，入组均为初治老年CLL患者，中位年龄73岁，70岁以上患者占到71%，伴高危因素的患者占比54%，也超过了一半。2021EHA会议公布了RESONATE-2研究七年的随访结果，伊布替尼总有效率是92%，CR率为34%，6.5年PFS为61%，OS为78%，体现了这个药物疗效的卓越性。

　　此外，对于高危CLL患者，伊布替尼单药治疗同样为患者带来了长期获益。RESONATE-2研究中，伴IGHV未突变患者6.5年PFS为 62%，伴del（11q）患者6.5年PFS为60%，与非高危人群PFS及OS获益无差异，显著改善高危患者的不良预后。

　　在安全性方面，中位随访5年仍有近60%患者持续使用伊布替尼治疗。随访至7年，因不良事件而导致的总停止治疗率仅23%，三级以上的血液学不良事件发生率逐渐降低至0，并且无新的不良事件发生，良好的安全性也是伊布替尼为患者带来长期PFS的重要保障。