capmatinib一线治疗晚期非小细胞肺癌效果如何？

2020年5月7日，诺华（Novartis）公司宣布，美国FDA批准其MET抑制剂卡玛替尼(Capmatinib、INC280；Tabrecta)上市，用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是FDA批准的针对这一特定患者群的首款靶向疗法，也是FAD批准的第59个小分子激酶抑制剂。卡玛替尼(Capmatinib、INC280)是一种有效的，口服活性的，选择性的，ATP 竞争性的 c-Met 激酶抑制剂(IC50=0.13 nM)。Capmatinib (INC280; INCB28060) 有效抑制 c-Met 依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并有效诱导细胞凋亡。

　　卡玛替尼在临床上可达到的浓度下抑制由缺少外显子14的突变MET变体驱动癌细胞生长，还在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤活性，该突变会导致MET外显子14跳跃或MET扩增。

　　GEOMETRY mono-1（NCT02414139）是一项多中心，非随机，开放标签，多队列研究的临床试验，对卡玛替尼疗效进行了评估。试验设计：共招募了97例EGFR/ALK阴性的晚期NSCLC患者，他们存在MET基因外显子14跳跃突变。有症状的CNS转移，临床上明显无法控制的心脏病或接受任何MET或肝细胞生长因子（HGF）抑制剂治疗患者均不符合研究条件。所有患者接受每天两次口服卡玛替尼400mg,治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。

　　患者基线特征：疗效人群包括28名未接受过治疗的患者和69名接受过治疗的患者。中位年龄71岁（49—90岁）；60%女性；75%白人；24%的ECOG评分为0，75%的ECOG评分为1；60%的患者没有吸烟史；80%患有腺癌；12%存在中枢神经系统转移；先前接受过治疗的患者中，88%的患者接受过铂类化疗。试验主要研究终点是由盲人独立审查委员会确定的客观缓解率（0RR），次要研究终点是反应持续时间（DOR）。

　　结果显示，28名未接受过治疗和69名接受过治疗的患者客观缓解率分别为68% VS 41%，完全缓解（CR）为4% VS 0%，部分缓解（PR）为64% VS 41%。中位缓解持续时间（mDOR）为12.6个月 VS 9.7个月，另缓解持续在12个月以上的比例为47% VS 32%。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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