Sotola sibu是KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌成年患者的靶向治疗吗？

索托拉西布（sotorasib）是一款首创（first-in-class）KRASG12C抑制剂，用于治疗先前接受过至少一种系统治疗后疾病进展、携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。针对该适应症的持续批准，将取决于确证性临床试验中对临床益处的验证和描述。值得一提的是，索托拉西布是欧盟第一个针对KRAS G12C突变的靶向疗法，这是NSCLC中最常见的生物标志物之一。据估计，约13-15%的欧洲NSCLC患者携带KRAS G12C突变。

　　索托拉西布是第一个进入临床开发的KRAS G12C抑制剂，于2021年5月获得美国FDA批准（商品名为Lumakras），用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性NSCLC成人患者。在临床试验中，索托拉西布治疗显示出快速、深度、持久的抗癌活性，具有积极的益处-风险特征。

　　截至目前，索托拉西布已获得全球35个国家批准。在中国，索托拉西布于2021年2月被国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）纳入“突破性治疗药物”。这一认定是针对其用于治疗既往接受过至少一种系统性治疗的、携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。值得一提的是，索托拉西布是经过近40年研究后批准的第一个KRAS靶向疗法，是第一个也是唯一一个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。

　　NSCLC是最常见的肺癌类型，约占全球每年220万例新诊断肺癌病例的84%。KRAS突变是NSCLC中最常见的驱动突变，现在成为了一种“可成药”的靶点。KRAS突变约占NSCLC突变的25%；其中，KRAS G12C是NSCLC中KRAS突变最为常见的类型。约13%的非鳞状NSCLC患者携带KRAS G12C突变。此次欧盟批准，基于2期CodeBreaK 100研究中晚期NSCLC患者队列的阳性结果。该研究是迄今为止在携带KRAS G12C突变的患者群体中开展的最大规模的临床试验。来自124例接受免疫疗法和/或化疗后病情进展的KRAS G12C突变阳性NSCLC患者队列的数据显示，索托拉西布具有良好的疗效和耐受性。该队列中，每日口服一次960mg Lumakras治疗的患者，客观缓解率（ORR）为37.1%（95%CI:28.6-46.2），中位缓解持续时间（DoR）为11.1个月，疾病控制率（DCR）为80.6%，中位总生存期（mOS）为12.5个月。

　　最常见的不良反应为腹泻（34%）、恶心（25%）、疲劳（21%）。最常见的严重（级别≥3级）不良反应为丙氨酸转氨酶水平升高（ALT；5%）、天冬氨酸转氨酶水平升高（AST；4%）、腹泻（4%）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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