多西他赛+恩杂鲁胺联合治疗延长生存期

多西紫杉醇或恩扎鲁胺单独治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)有效。由于这些药物的抗肿瘤机制不同，可以认为多西他赛和恩扎鲁胺联合应用可以加强疾病控制。CHEIRON研究试图证明化学激素联合多西他赛和阿扎鲁胺一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的候选疗效。

纳入标准包括确诊未治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌，ECOGPS2，肾功能、肝功能和血液功能充足。将患者随机分为多西他赛(75mg/m2，d1，q3w)加泼尼松(5mg，bid)8个疗程或恩扎鲁胺(160mg，qd)24周。分层标准包括疼痛和内脏转移。这项研究的主要终点是6个月的无进展生存率。

结果

246例[患者中位年龄70岁(44~88岁)；疼痛患者54例；将50例内脏转移患者随机分为多西他赛组(n=120)和多西他赛组(n=126)。与多西他赛组相比，多西他赛-阿扎卢胺组患者的6个月无进展生存率更高(87.3%(95%置信区间64-80) vs 72.6% (95%置信区间80-92)；P=0.006].多西他赛组前列腺特异性抗原(PSA)下降50%(与基线水平相比)的患者百分比为92.2%(95%置信区间61-77)，明显高于多西他赛组(70.0%，95%置信区间86-96)。P0.0001)。就客观缓解率而言，两组之间没有观察到差异。

主要血液学毒性包括3-4级贫血(多西他赛组3例，多西他赛组1例)和3-4级中性粒细胞减少(多西他赛组23例，多西他赛组19例)。多西他赛组和多西他赛组分别有10例和5例患者出现发热性中性粒细胞减少。

中位随访期为20个月。多西他赛组的中位生存期为11.3个月(95%可信区间10.0~12.7个月)，多西他赛组的中位生存期为9.1个月(95%可信区间8.9~9.2个月)。P=0.004)。多西他赛组的中位总生存期为28.7个月(95%置信区间20.7-36.6个月)，而多西他赛组的中位总生存期为30.5个月(95%置信区间24.1-36.8个月)。p值无统计学意义)。

结论

从目前的研究结果来看，第二阶段的随机试验测试了在多西他赛中加入新一代激素抑制剂。与标准化疗相比，多西他赛-阿扎鲁胺通过延长PFS改善了6个月时的疾病控制。恩扎鲁胺的药物详情