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人巨细胞病毒(Human Cytomegalovirus, CMV)在GBM患者中的检出率可达90-100%。CMV在小鼠模型的研究中提示有促进肿瘤生长、调控肿瘤生长的作用,甚至有研究显示某些CMV毒株有致瘤作用。CMV可以考虑作为抗肿瘤治疗的靶点。动物模型中,使用抗CMV药物缬更昔洛韦、西多福韦、塞来昔布等可以减少72%的髓母细胞瘤(medulloblastoma)生长、40%的成神经细胞瘤(neuroblastoma)生长,也可显著抑制胶质母细胞瘤(GBM)生长。
2006年12月12日至2019年11月10日之间在卡洛林斯卡大学医院接受缬更昔洛韦作辅助标准治疗的新诊断GBM患者,共102例。其中GBM根据病理报告确诊。历史对照:2006年12月至2019年11月在卡洛林斯卡大学医院经病理证实的原发性胶质母细胞瘤患者。具体患者选择根据多学科肿瘤委员会确定,共231例。且排除了同期参加其他临床试验的患者(来自新辅助替莫唑胺试验,Nordic试验,树突状细胞疗法试验和EF-14 TTF试验的30名患者)
标准治疗:分隔放疗(60 Gy in 2-Gy fractions)+替莫唑胺。部分年龄较大的患者使用大分割放疗(3.4 Gy x 10 Days)+替莫唑胺或只接受替莫唑胺治疗。缬更昔洛韦:标准计量治疗。900mg/次,每天2次,持续3周。之后900mg/次,每天1次,持续到疾病进展或缓解。OS、2年生存率、肿瘤进展时间(time to tumor progression, TTP)、缬更昔洛韦治疗时长等。MGMT启动子甲基化状态、IDH突变情况——采用常规检测方式
总体数据:平均接受缬更昔洛韦治疗时长为15.6月;平均手术至开始缬更昔洛韦的时间间隔为2.7月。缬更昔洛韦+标准治疗组与标准治疗对照组相比mOS显著延长(24.1月 vs 13.3月),2年生存率显著提高(49.8% vs 17.3%)。手术方式:在肿瘤根治性切除的患者中,缬更昔洛韦组mOS较长(28.7月 vs 15月);肿瘤非根治性切除的患者中,缬更昔洛韦组mOS也较长(18.4月 vs 10.6月)——手术根治切除对GBM有生存获益。“最佳”治疗组:肿瘤全切除+放疗+替莫唑胺治疗的患者中,缬更昔洛韦组mOS也较长(29.7月 vs 16.9月),2年生存率较高(63.9% vs 27.6%)
本回顾性研究显示缬更昔洛韦辅助标准治疗对于延长新诊断GBM患者可延长生存时间,MGMT启动子甲基化、非甲基化的患者均可获益。该数据与之前1/2期临床试验等数据报道一致,并且共同表明缬更昔洛韦对GBM具有真正的生物学作用,而不是由于随机事件或患者选择偏倚。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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