欧德宁(AZD9291)联合CD73抑制剂能治疗晚期EGFR突变肺癌吗？

　　根据美国癌症研究协会2021年年会的1B / 2期研究结果：CD73抑制剂Oleclumab（MEDI9447）+奥西替尼的组合具有良好的耐受性，并证明了在非小细胞肺癌（NSCLC）发生EFGR突变后的患者的初步抗肿瘤活性。

　　CD73通常在EGFR突变型NSCLC中过表达，并且是潜在的治疗靶标。CD73过表达是预后不良的独立指标。抑制CD73可能会抑制体内肿瘤的生长，并增加对NSCLC肿瘤细胞中EGFR TKIs的敏感性。

　　非随机1b / 2期研究（NCT03381274）招募了43名患者。主要结果包括不良事件的发生率和客观反应率。次要结果包括反应持续时间（DOR），疾病控制率（DCR），无进展生存期（PFS），总生存期（OS），T790M状态下的客观反应，TM90M状态下的疾病控制，血清oleclumab水平，血清奥西替尼浓度水平。该研究有2个组，在实验组A中，患者接受了oleclumab和奥西替尼。在实验B组中，患者接受了oleclumab和AZD4635.

　　为了纳入研究，患者必须年满18岁或18岁以上，体重在35公斤或以上，EGOG表现为0或1，并被诊断为具有组织学或细胞学证实的EGFR突变的局部晚期/转移性NSCLC 。在首次接受研究治疗药物后14天内接受EGFR TKI的患者，在计划首次接受药物治疗后21天内未接受其他任何常规或研究抗癌治疗的接受者，接受任何研究免疫治疗的患者或同时接受EGFR TKI的患者参加另一项治疗性临床研究的患者不符合参加资格。

　　截至2020年11月9日，有5名患者每2周接受1500 mg IV oleclumab的治疗，每天一次接受80 mg osimertinib的治疗（DL1组）。此外，有21例患者接受了推荐的第2期剂量（RP2D）3000 mg IV oleclumab Q2W和80 mg osimertinib QD的研究组合治疗。该组包括分别在剂量增加阶段的6名患者和在剂量增加阶段的15名患者。

　　在接受DL1的5例患者中，使用oleclumab和奥西替尼的治疗获得了40％的ORR.缓解包括部分缓解（PR）和稳定疾病（SD），各有40％。该队列中有20％的患者无法评估其反应。结合观察到的DOR无法评估（NA；范围4.8-18.1）。该队列的DCR为80％。在用DL1治疗的5例患者中没有报道剂量限制性毒性。

　　在接受oleclumab + osimertinib RP2D治疗的患者队列中，ORR为19％，其中PRs为19％，SD为61.9％。此外，在14.3％的患者中观察到进行性疾病，而其余4.8％的患者无法评估反应。在该队列中，DOR中位数也为NA（9.2-11.1个月）。DCR为81％。研究人员指出，总体而言，DL1和RP2D之间的响应相似。

　　还研究了两种剂量水平下的存活率。在DL1队列中，观察到的中位PFS为6.5个月。DL1队列的6个月PFS率为53.3％，而9个月PFS率为26.7％。在DL1处观察到的中位OS为21.9个月（95％CI,1.4为不可估计[NE]）。6个月和9个月OS率为80％。

　　接受RP2D的患者中位PFS为11个月（95％CI,3.7-NE）。在6个月时，PFS率为63.5％，而9个月PFS率为52.9％。在RP2D时，oleclumab加osimertinib的中位OS为NR（95％CI,11.7-NE）。在RP2D队列中，队列的6个月OS率为100％，在9个月OS率为90％。

　　简言之，DL1组ORR为40%，RP2D组为19%，DCR分别为80%和81%，中位PFS分别为6.5个月和11个月；DL1组中位OS为21.9个月，RP2D组暂未达到。Oleclumab +奥希替尼，与先前奥西替尼单药治疗T790M阴性的EGFRm NSCLC患者相比，ORR相似（21% vs 19%），但mPFS更长（2.8 vs 11.0个月）。oleclumab加上osimertinib的研究正在进一步评估中。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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