克雷塞巴伊苏康唑在侵袭性真菌病中是如何发挥作用的？

侵袭性真菌病（IFD）是指真菌侵入人体后，在包括血液在内的人体各组织中生长繁殖，进而导致以炎症反应、组织损害和器官功能障碍等病理生理改变为特征的疾病。典型的侵袭性真菌病主有侵袭性念珠菌病、侵袭性曲霉病和侵袭性毛霉病等。其中，侵袭性毛霉病较前两种疾病较为罕见，主要由毛霉菌感染引起，包括根霉和根毛霉等。侵袭性毛霉病通常发生在免疫系统受损的人中，如艾滋病患者、糖尿病患者、癌症患者和服用免疫抑制剂的人。患病后可连累多个脏器，以鼻-眶-脑、肺等部位常见。由于这类疾病诊断困难，患者的临床症状有很大的差别，其真实发病率可能被低估。

　　更令人担忧的是，对于诊断为侵袭性毛霉菌病的患者，目前可使用的治疗方案非常有限，患者的预后不乐观，死亡率较高。流行病学显示，侵袭性毛霉病患者的总体死亡率接近50%；血液肿瘤、肺部感染和累及中枢系统患者的死亡率可达70%；而且，如果不及时提供适当的抗真菌药物，会显着增加患者的死亡率，延迟治疗12周死亡率可达82.9%。

　　因此，对于血液恶性肿瘤、实体及造血干细胞移植、使用糖皮质激素、糖尿病及使用抗真菌药物预防、重大创伤患者等侵袭性毛霉病的高危人群，要尽早进行诊断和治疗。

　　硫酸艾沙康唑胶囊是一种口服三唑类抗真菌药物。2015年，硫酸艾沙康唑胶囊获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于侵袭性曲霉病和毛霉病的治疗。此外，在英国、法国、瑞士等超过60个国家和地区，硫酸艾沙康唑胶囊也陆续获批上市。

　　公开资料显示，硫酸艾沙康唑胶囊可通过抑制细胞色素P450（CYP）介导的14α-羊毛甾醇去甲基化，使得真菌的细胞膜麦角固醇合成受抑制，毒性中间产物羊毛固醇蓄积，进而导致真菌细胞膜的结构和功能紊乱、通透性增加和细胞死亡。

　　与其它唑类药物相比，硫酸艾沙康唑胶囊特殊的分子结构可使三唑环定向与真菌CYP51蛋白的结合袋接合，从而赋予其较广的抗真菌谱，包括对唑类耐药的真菌等均具有良好的抗菌活性。

　　据文献报道，硫酸艾沙康唑胶囊抗菌谱广，体外研究和临床试验提示对霉菌、酵母菌、双向真菌及一些罕见真菌等均有抗菌活性；对特殊部位，如中枢神经系统的感染治疗有效；其血药浓度稳定、安全性和耐受性好，长期使用药物的相关不良反应少。

　　目前，多个欧洲指南已推荐艾沙康唑作为治疗血液病患者侵袭性曲霉病的一线治疗方案。我们期待，随着硫酸艾沙康唑胶囊的获批上市，能为临床带来治疗侵袭性毛霉病的新希望，助力成人侵袭性毛霉病患者得到及时治疗。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾沙康唑(ISAVUCONAZOLE)的服用方法和需要注意的副作用

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