使用EnasidenibIdhifa有哪些注意事项？

　　2017年8月1日，美国FDA批准了Celgene的Idhifa (Enasidenib，恩西地平) 上市，成为第一个针对肿瘤代谢的抗癌药物。主要用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因突变的成人复发或难治性急性髓系白血病。

　　Enasidenib恩西地平是一种异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)酶的小分子抑制剂。Enasidenib靶向突变体IDH2 变异体R140Q，R172S，和R172K在体外比野生型酶在浓度较低约40-倍。突变体IDH2酶被enasidenib的抑制作用导致减低2-羟戊二酸[2-hydroxyglutarate(2-HG)]水平和诱导骨髓分化在体外和在体内在IDH2突变AML的小鼠移植物模型，在来自患者有突变的IDH2AML血样品中，enasidenib减低2-HG水平，减低母细胞计数[blast counts]和增加成熟骨髓细胞百分率。

　　警告和注意事项：

　　分化综合症：

　　在临床试验中，14%用IDHIFA恩西地平治疗患者经受分化综合证，它可能是危及生命或致命性如不治疗。分化综合证是伴随骨髓细胞迅速增殖和分化。而对分化综合证没有诊断测试，用IDHIFA治疗患者中症状包括急性呼吸道窘迫群代表为呼吸困难和/或缺氧(68%)和需要补充氧(76%)；肺浸润(73%)和肺积液(45%)；肾受损(70%)；发热(36%)；淋巴结病变(33%)；骨痛(27%)；周围水肿有迅速体重增量(21%)；和心包积液(18%)。肝，肾，和多器官功能不全也曽被观察到。分化综合证曽被观察到有和无同时的白细胞增多，和早为DHIFA开始后10天和在至5个月后。

　　如怀疑分化综合证，开始口服或静脉皮质激素(如，地塞米松[dexamethasone]10 mg每12小时)和血流动力学监视直至改善。仅在症状解决后滴定减低皮质激素。随过早终止皮质激素治疗可能复发分化综合证症状。如严重肺症状需要插管或呼吸机支持，和/或皮质激素的开始后肾功能不全持续共超过48小时，中断IDHIFA恩西地平直至体征和症状是不再严重。推荐住院为密切观察和监视有肺和/或肾表现的患者。

　　胚胎-胎儿毒性：

　　根据动物胚胎-胎儿毒性研究，IDHIFA恩西地平可致胚胎-胎儿危害当给予至一位妊娠妇女。在动物胚胎-胎儿毒性研究，恩西地平enasidenib致胚胎-胎儿毒性开始在0.1倍稳态临床暴露根据浓度时间曲线下面积(AUC)在推荐人剂量。忠告生殖潜能女性用IDHIFA治疗期间和末次剂量IDHIFA后共至少1个月使用有效避孕。忠告有生殖潜能女性伴侣男性使用有效避孕用IDHIFA治疗期间和末次剂量IDHIFA后共至少1个月使用有效避孕。妊娠妇女，患者成为妊娠当接受恩西地平IDHIFA，或有妊娠女性伴侣男性应被忠告对胎儿潜在风险。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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