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乳头状肾细胞癌(PRCC)是一种罕见的恶性肿瘤,约占肾癌患者的15%。MET信号转导是PRCC的关键驱动因素,鉴于转移性PRCC尚无最佳疗法,SWOG 1500研究是一项随机、开放标签、II期临床试验,旨在比较现有标准治疗舒尼替尼与MET激酶抑制剂卡博替尼、克唑替尼和savolitinib治疗PRCC患者的疗效。
本研究纳入147例18岁或以上的转移性PRCC患者,随机分配接受舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或savolitinib治疗,并按既往治疗接受情况和PRCC亚型分层。所有药物均口服给药:舒尼替尼50 mg,给药4周,停药2周;卡博替尼60 mg每日一次;克唑替尼250 mg每日两次和savolitinib 600 mg每日一次。主要终点为无进展生存期(PFS),次要重点包括总生存期(OS)。
卡博替尼组患者的PFS(中位数9.0个月,95%CI 6-12)优于舒尼替尼组(5.6个月)。卡博替尼组的缓解率为23%,舒尼替尼组为4%(双侧检验p=0.010)。与舒尼替尼相比,Savolitinib和克唑替尼均未改善PFS.接受舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼和savolitinib治疗的患者中,分别有31/45例(69%)、32/43例(74%)、10/27例(37%)和11/28例(39%)发生了3级或4级不良事件;卡博替尼组中记录了1例5级血栓栓塞事件。
该研究结果显示,与舒尼替尼相比,双重VEGF-MET抑制剂卡博替尼治疗的PFS和OS均有显着改善,表明卡博替尼可作为PRCC患者的较佳治疗选择。卡博替尼治疗PRCC的PFS和缓解率有显著改善,这一结果令人高兴,这些数据表明,对于罕见的PRCC患者,有了一种药物能给他们带来获益,这一发现将改变PRCC的临床治疗方式。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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