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恩曲替尼(entrectinib)是继拜耳-维特拉克-拉罗替尼(Larotrectinib)之后,全球上市的第二款靶向NTRK的口服跨病种广谱抗癌药。恩曲替尼(entrectinib)获批适应症包括:治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤的成人和12岁及以上儿童患者,以及ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。我们来了解下恩曲替尼(entrectinib)的作用和功效有哪些?
恩曲替尼是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够穿过血脑屏障,是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂,并且没有不良的脱靶活性(off-target activity,未达到预先设定的目标);可以阻断ROS1、ALK和NTRK激酶活性,并可能导致ROS1、ALK或NTRK基因融合的癌细胞死亡。
2019年8月16日,美国FDA基于 4个早期的系列研究批准了恩曲替尼,综合分析了 54个NTRK 融合阳性肿瘤患者(10 个肿瘤类型, > 19 组织学类型)和53 个 ROS1-活化的基因融合患者的数据。在恩曲替尼治疗的 NTRK+ 实体瘤患者中,总有效率(ORR) 为57%,有效者分布在10个不同的肿瘤类型,在有效者中,61%的肿瘤退缩9个月或更长。在这项研究, NTRK+ 患者包括乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、妇科肿瘤、神经内分泌肿瘤、非小细胞肺癌、涎腺癌、胰腺癌、肉瘤和甲状腺癌。在ROS1-阳性的局部进展期或转移性NSCLC人群中,恩曲替尼的ORR 为78%,在治疗有效的患者中,55%的患者的退缩时间达到12个月或更长。
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