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在一项旨在探索索拉非尼联合瑞格非尼治疗晚期HCC患者的安全性和有效性的研究中,结果显示索拉非尼联合瑞格非尼可提高晚期HCC患者的生存期。共有来自7个日本研究机构的44名患者被纳入本研究。根据RESEARCH的纳入标准,这些患者对索拉非尼治疗耐药(药物剂量400 mg/天,最近28天至少20天);索拉非尼治疗期间出现疾病进展;肝功能为儿童A级。瑞格非尼的标准起始剂量为160mg/天,口服三周,然后每周一次,无需治疗。根据胃肠道间质瘤和转移性结直肠癌的建议,在临床实践中允许部分患者将瑞戈替尼的初始剂量减少160mg/天。根据不良事件的类型和严重程度,允许减少剂量和停用瑞格非尼。
该研究比较了索拉非尼和瑞格非尼治疗晚期HCC患者的不良事件。索拉非尼治疗期间观察到最常见的瑞格非尼相关不良事件(20%)。在治疗ralafenib期间观察到的最高可重复性索拉非尼相关不良事件为贫血(100%)、手足综合征(87.5%)和低蛋白血症(80.0%)。相反,在索拉非尼治疗期间没有出现手足综合征的患者中,有47.6%的患者在瑞格非尼治疗期间出现了这种不良事件。
还比较了瑞戈非尼的TTP中位数和索拉非尼的TTP中位数之间的关系。结果发现,用瑞格非治疗的4.6个月组的TTP时间明显长于用索拉非尼治疗的4.6个月组,分别为7.7个月和4.1个月。
瑞格非尼的中位OS为17.3个月。在44例患者中,40例患者直接和顺序接受索拉非尼治疗,右图排除了4例在索拉非尼治疗进展后和雷科拉非尼治疗前接受其他治疗的患者,索拉非尼的1年、2年和3年生存率分别为87.0%、64.2%和58.4%,未达到总生存率。这项临床实践的结果证实了瑞格非尼对晚期肝癌的耐受性。
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