达拉非他芬拉和曲美替尼联合用药是否给黑色素瘤患者带来了持久的益处？

时间：2022.09.26作者： 浏览次数：388

　　《新英格兰医学杂志》发文，表明经过一年的双靶术后辅助治疗，不仅能延缓复发且增加长期无复发患者比例，随访5年后中位无复发生存(RFS)仍未达到，一半的患者无复发，且不会带来长期毒副作用。COMBI-AD研究证明了达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗III期可切除的BRAFV600E或V600K突变黑色素瘤的疗效和安全性。

　　对于国内外高危可切除的黑色素瘤患者来说，达拉非尼联合曲美替尼均是标准术后辅助治疗方法。为了验证1年的双靶辅助治疗为黑色素瘤患者带来的长期无复发生存，COMBI-AD研究对5年随访数据进行分析。

　　COMBI-AD研究入组870名已手术切除的Ⅲ期BRAFV600E或V600K突变黑色素瘤的患者，随机分为双靶治疗和对照组，治疗组（438例）接受1年口服达拉非尼（150mg，每日2次）联合曲美替尼（2mg，每日1次），对照组（432例）接受两个匹配的安慰剂。主要终点是无复发生存（RFS）。达拉非尼联合曲美替尼中位随访时间60个月，最后一名患者在2015年12月接受了最后一剂双靶或安慰剂。

　　ITT人群中评估RFS结果，达拉非尼联合曲美替尼组5年RFS率为52%（95%CI,48%-58%)，安慰剂组5年RFS率为36%（95%CI,32%-41%）,结合3年和4年的RFS率来看，预示获益已经进入平台期。从中位RFS方面，双靶治疗组尚未达到NR(95%CI,47.9toNR)，而安慰剂组为16.6个月（95%CI,12.7to22.1），双靶治疗组相对于安慰剂可将复发或死亡风险降低49%(hazardratio为0.51，95%CI,0.42-0.61)。而且在所有亚组中双靶治疗组均显示RFS获益。

　　在III期临床研究COMBI-AD的5年分析中，对于III期已切除BRAFV600E或V600K突变的黑色素瘤患者，1年的达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗带来长期无复发生存、持久的无远处转移且无明显的长期毒副作用。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！