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自BTK抑制剂依鲁替尼在2013年问世以来,多种血液肿瘤成为可以居家口服、可控可管理的慢性疾病。基于依鲁替尼的出色疗效和良好安全性,许多医生开始不断探究如何最大化依鲁替尼的疗效,使患者达到更深的缓解和更长的生存。
其中,依鲁替尼和抗CD20单抗的强强联合被广泛应用于临床实践中。今天邹德慧教授带领我们从机制和实验数据出发,解读BTKi治疗金标准依鲁替尼,如何在抗CD20单抗的加持下,发挥更加卓越的临床疗效。
从两个药物的作用机制上看,BTK与CD20均是B细胞淋巴瘤的重要靶点,两者一个在B细胞内,一个在细胞表面。抗CD20单抗结合细胞表面CD20靶点,持续募集免疫效应细胞,对肿瘤细胞发动免疫攻击,从而抑制肿瘤细胞生长。BTK抑制剂依鲁替尼,则结合BTK靶点,通过精准作用于BTK,抑制恶性B细胞的发育、分化和激活。
依鲁替尼可显著增加抗CD20单抗的治疗效果,这已在多项临床研究中得到充分证实。我们知道,抗CD20单抗清除B淋巴细胞的两个重要机制分别是,补体依赖的细胞毒性效应(CDC)以及抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)。研究显示,依鲁替尼可显著下调恶性B细胞的补体抑制剂CD55,从而增强抗CD20单抗的CDC效应,提高其肿瘤杀伤作用;并且依鲁替尼能减少巨噬细胞对肿瘤细胞CD20特异性抗原的胞啃作用,增强抗CD20单抗对肿瘤细胞的特异性识别和抗肿瘤作用。
另有一项在MCL异种移植模型SCID小鼠上的实验显示,在合适的药物浓度下,依鲁替尼不影响抗CD20单抗的ADCC和抗体依赖的细胞介导的吞噬作用(ADCP)作用,并且依鲁替尼联合抗CD20单抗相比起单抗单药治疗,可显著延缓小鼠体内肿瘤体积增大。因此,依鲁替尼无论在分子实验还是动物实验,都充分显示出其可以显著增强抗CD20单抗的治疗效果。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:依鲁替尼(IBRUTINIB/EMLUTINI)服药过程中的饮食和用药禁忌简介
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