莫泊西替尼是一种治疗EGFR外显子20突变的口服靶向药物？

EGFR Exon 20ins突变是继EGFR 19外显子缺失突变和21外显子L858R突变后的第三大EGFR突变类型，约占所有EGFR突变类型的5%～12%。EGFR基因20号外显子负责转录E762-K823位置的氨基酸，其中包含由E762到M766密码子（每个密码子由三个碱基构成，负责转录一种氨基酸）构成的c-螺旋以及由A767至C775密码子构成的环。C-螺旋及环结构异常是引起组织异常生长、肿瘤形成的插入突变的常见位置，就是说插入突变通常出现在E762-M766以及A767-C775密码子，比如说基因检测报告写着A763_Y764insFQEA，意思就是A763和Y764密码子之间出现插入突变。

　　EGFR20外显子插入突变，属于相对罕见突变，突变分布于外显子20的C-螺旋结构域及其末端环状区。最常见的突变位点是C-螺旋结构域末端环状区，尤其在外显子767和774之间。针对EGFR的靶向治疗效果都很差，化疗联合抗血管生成药物贝伐珠单抗是常用方案。

　　2021年9月15日，武田宣布FDA加速批准Exkivity （mobocertinib）莫博替尼上市，用于治疗携带EGFR 20号外显子插入突变并且接受铂类药物化疗后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是FDA批准的首个针对EGFR Exon20插入突变的口服疗法。

　　该项适应症的批准是基于在美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上提交的 I/II 期研究（EXCLAIM）的总体反应率（ORR） 和反应持续时间（DoR） 结果。该试验由 114 名 EGFR Exon20 插入阳性的 NSCLC 患者组成，这些患者之前接受过160 mg 铂类治疗。2020 ESMO 更新了160mg QD的条件下的最新研究结果，最终ORR为43%，DOR为13.9个月，mPFS为7.3个月。

　　莫博替尼的安全性可控，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括腹泻（90％）、皮疹（45％）、甲沟炎（34％）、恶心（32％）、食欲下降（32％）、皮肤干燥（30％）和呕吐（30％）。3级及以上TRAEs（≥5％）为腹泻（21％）。19例（17％）患者因AEs停药，最常见的导致停药AEs是腹泻（4％）和恶心（4％）。

　　2021年NCCN NSCLC指南第5版更新中，新增了EGFR外显子20插入突变患者的治疗流程，其中包括：莫博替尼作为铂类化疗 ± 免疫治疗进展的患者后续治疗方案，证据级别是2A类推荐。莫博替尼的上市，有望改变EGFR20外显子突变无药可用的状态，为携带20外显子突变的肺癌患者带来更多的选择。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫博替尼(TAK-788)治疗携带EGFR外显子20插入突变的肺癌效果好吗？

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