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艾沙康唑是Basilea Pharmaceutica开发的一种新型抗真菌药,于2015年3月获得FDA批准,商品名为Cresemba。Cresemba目前已经在全球40多个国家和地区获批,适应症有侵袭性曲霉病和毛霉病,在癌症或其他免疫功能不全患者中,这两种感染将有可能威胁生命。
侵袭性真菌病(IFD)是指真菌侵入人体后,在包括血液在内的人体各组织中生长繁殖,进而导致以炎症反应、组织损害和器官功能障碍等病理生理改变为特征的疾病。典型的侵袭性真菌病主要有侵袭性念珠菌病、侵袭性曲霉病和侵袭性毛霉病等。其中,侵袭性毛霉病较前两种疾病较为罕见,主要由毛霉菌感染引起,包括根霉和根毛霉等。
侵袭性毛霉病通常发生在免疫系统受损的人中,如艾滋病患者、糖尿病患者、癌症患者和服用免疫抑制剂的人。患病后可连累多个脏器,以鼻-眶-脑、肺等部位常见。由于这类疾病诊断困难,患者的临床症状有很大的差别,其真实发病率可能被低估。更令人担忧的是,对于诊断为侵袭性毛霉菌病的患者,目前可使用的治疗方案非常有限,患者的预后不乐观,死亡率较高。流行病学显示,侵袭性毛霉病患者的总体死亡率接近50%;血液肿瘤、肺部感染和累及中枢系统患者的死亡率可达70%;而且,如果不及时提供适当的抗真菌药物,会显著增加患者的死亡率,延迟治疗12周死亡率可达82.9%。因此,对于血液恶性肿瘤、实体及造血干细胞移植、使用糖皮质激素、糖尿病及使用抗真菌药物预防、重大创伤患者等侵袭性毛霉病的高危人群,要尽早进行诊断和治疗。
艾沙康唑是一种口服三唑类抗真菌药物。2015年,艾沙康唑获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于侵袭性曲霉病和毛霉病的治疗。此外,在英国、法国、瑞士等超过60个国家和地区,艾沙康唑也陆续获批上市。
公开资料显示,艾沙康唑可通过抑制细胞色素P450(CYP)介导的14α-羊毛甾醇去甲基化,使得真菌的细胞膜麦角固醇合成受抑制,毒性中间产物羊毛固醇蓄积,进而导致真菌细胞膜的结构和功能紊乱、通透性增加和细胞死亡。与其它唑类药物相比,艾沙康唑特殊的分子结构可使三唑环定向与真菌CYP51蛋白的结合袋接合,从而赋予其较广的抗真菌谱,包括对唑类耐药的真菌等均具有良好的抗菌活性。
据文献报道,艾沙康唑抗菌谱广,体外研究和临床试验提示对霉菌、酵母菌、双向真菌及一些罕见真菌等均有抗菌活性;对特殊部位,如中枢神经系统的感染治疗有效;其血药浓度稳定、安全性和耐受性好,长期使用药物的相关不良反应少。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:艾沙康唑(CRESEMBA/ISAVUCONAZOLE)在毛霉菌病中是如何发挥作用的?
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