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恶性黑色素瘤是一种起源于神经嵴黑色素细胞的高度恶性肿瘤。近十年来,恶性黑色素瘤的发病率日益上升。世界卫生组织报告称,全球每年新增皮肤黑色素瘤病例约13.2万例,而中国每年新增病例超过1万例。易于远处转移和扩散的晚期恶性黑色素瘤患者治疗有限,预后不良。近年来,恶性黑色素瘤的研究进展迅速。研究发现,遗传和免疫因素与恶性黑色素瘤的发生发展密切相关,为恶性黑色素瘤的靶向治疗和免疫治疗奠定了基础。
黑色素瘤的主要原因是皮肤色素含量低的人暴露在紫外线下。紫外线可以来自太阳或其他来源,如晒黑设备。大约25%来自鼹鼠。那些有许多痣、家族成员感染史和免疫功能差的人风险更大。许多罕见的遗传缺陷,如色素干燥,也会增加患病风险。诊断是通过活检和分析任何有潜在癌变迹象的皮肤病变。
曲马替尼作为首个甲氧钾抑制剂,与化疗相比,可显著延长BRAF突变型恶性黑色素瘤患者的PFS(4.8个月,333,601.5个月)和OS(6个月生存率,33,360,81,336,067%)。因此,它于2013年9月被美国美国食品药品监督管理局批准用于不可切除或转移性多发性骨髓瘤和V600E/K患者的一线治疗,第二阶段临床研究证实,与化疗相比,曲美替尼在肺功能不全综合征和动脉粥样硬化性心脏病方面没有优势。期临床研究证实,与维罗非尼相比,维罗非尼联合二甲双胍可改善ORR (68,336,045%),延长MTS(9.9个月,333,606.2个月)和9个月生存率(81,336,073%)。已证实MEK162具有难治性BRAF突变(PFS最长3.7个月)和NRR效应MEK靶向药物的典型事件是脉络膜视网膜病变和射血分数降低。
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