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目前,EGFR-TKI显著改善了EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗现状。临床中有多种EGFR-TKI在使用,包括第一代药物(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼);第二代药物(阿法替尼、达可替尼);第三代药物(奥希替尼)。参考已上市药物的说明书及临床研究数据,EGFR-TKI最常见的不良反应为皮疹、腹泻、口腔炎、甲沟炎、恶心、呕吐等皮肤或消化道黏膜反应等,少见的副作用包括肝功能损害、间质性肺炎和心肌毒性等。从中我们不难发现皮疹、腹泻、口腔炎和甲沟炎等不良反应,对患者机体功能影响相对较弱,只是患者个人主观感受明显。但是,肝功能损害、间质性肺炎和心肌毒性等可能严重影响重要脏器功能,一旦发生,多数需要停用抗肿瘤药物,且处理较困难。
第一代和第三代EGFR-TKI的上述常见不良反应发生率低于第二代药物,患者用药后具有较好的耐受性。但是,需要强调的是,第一代EGFR-TKI所致的间质性肺炎、肝功能损伤、肾衰竭以及第三代EGFR-TKI奥希替尼导致的心脏毒性(QT间期延长,射血分数降低)、血小板计数下降、白细胞和中性粒细胞减少等发生风险较高,明显影响患者用药安全,必须引起临床医生的重视。而且,一旦出现心、肺等重要脏器功能损伤,势必需要停用相关药物,进而影响患者的治疗效果。阿法替尼和达可替尼为泛HER家族抑制剂,腹泻、皮疹、口腔炎和甲沟炎等皮肤和消化道黏膜相关不良反应的发生率较高,程度相对严重,但阿法替尼和达可替尼极少导致间质性肺疾病、肝损伤及心脏毒性,相比其他几类药物,安全性更好。
对于影响患者用药安全性的不良作用,多数情况需要停药或者换药处理,同时需要采取一定的治疗措施干预受损的脏器功能。而对于耐受性相关的不良反应,通过给予相应的对症处理药物或者减少EGFR-TKI剂量,大部分皮疹、腹泻、甲沟炎、口腔炎等不良反应均可以得到良好控制,进而患者可以耐受并继续用药治疗。已有研究数据证实,对于第二代EGFR-TKI,耐受性指导下的剂量调整能保持患者获益,如阿法替尼减量至30mg,达可替尼减量至30mg或15mg,患者的耐受性显著改善,且不影响其治疗效果。同时,针对患者耐受性不良反应的干预,传统中药的内饮和外敷可以起到很好的对症治疗效果。
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