BottinibCabozantinib能否用于治疗铂类难治性转移性尿路上皮癌？

卡博替尼（Cabozanix）是一种靶向针对MET、VEGFR、AXL和RET等靶点的多激酶抑制剂，还可通过减少调节性T细胞和骨髓来源的抑制性细胞影响肿瘤免疫微环境，相信大家对此并不陌生。该药已在甲状腺髓样癌、晚期肾癌、肝癌获批了三大适应症。近日，一项发表于《柳叶刀·肿瘤学》的Ⅱ期研究评价了卡博替尼在铂难治性转移性尿路上皮癌（mUC）患者中的治疗活性。

　　这是一项在美国国家癌症研究所进行的开放标签、单臂、三队列Ⅱ期试验。入组患者为年龄≥18岁，有组织学确诊的尿路上皮癌或泌尿生殖道组织学罕见疾病，KPS评分≥60%，并至少经历了一个以铂为基础的化疗（铂难治性）后的疾病进展。队列1包括转移性尿路上皮癌患者，根据实体瘤RECIST 1.1的反应评估标准确定疾病可测量。另外还有两个平行入组的探索性队列（仅骨转移的尿路上皮癌患者和泌尿生殖道组织学罕见疾病患者）。

　　患者接受卡博替尼60mg口服，每天一次，周期28天，直到疾病进展或不可耐受的毒性。主要终点是研究者通过RECIST评估队列1的客观有效率（ORR）。对所有符合标准且接受至少8周治疗的患者进行疗效评估。所有接受过至少一次卡博替尼治疗的患者均纳入安全性分析。

　　研究结果：中位随访时间为61.2个月。在主队列中，观察到客观缓解的患者有8例（19％），其中完全反应为1例。另外病情稳定的患者有19例（45％）。中位无进展生存期为3.7个月，6个月和12个月时的生存率分别为37％和10％。中位总生存期为8.1个月，6个月和12个月的总生存率分别为64％和26％。

　　在仅骨转移疾病的患者队列中，观察到骨反应的占60%。在总共16例尿路上皮癌和骨转移患者中（来自主要队列和探索性队列），中位无进展生存期为3.9个月，中位总生存期为7.2个月。在接受卡博替尼治疗的所有68例患者中，最常见的3级或4级不良事件是疲劳（9％）、高血压（7％）、蛋白尿（6％）和低磷血症（6％）。没有报道与治疗有关的死亡。

　　由结果可知，在铂难治的转移性尿路上皮癌和骨转移的患者中，卡博替尼具有单药临床抗肿瘤活性，并且通常具有良好的耐受性。并且，卡博替尼还具有先天和适应性免疫调节特性，这为卡博替尼与免疫治疗策略的结合提供了理论依据。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)治疗尤文肉瘤及骨肉瘤的效果好吗？

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