ALPELISAbol布(ALPELISIB)能抑制细胞增殖？

时间：2022.09.27作者： 浏览次数：355

　　阿培利司特异性抑制PI3K / AKT激酶（或蛋白激酶B）信号传导途径中的PIK3，从而抑制PI3K信号传导途径的激活。这可能导致在易感肿瘤细胞群中抑制肿瘤细胞生长和存活。PI3K信号传导途径的激活通常与肿瘤发生有关。失调的PI3K信号传导可能有助于肿瘤对多种抗肿瘤药物的抗性。

　　阿培利司是一款口服小分子α特异性PI3K抑制剂，在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制PI3K通路的潜力，并具有抑制细胞增殖作用。在HR+/HER2-晚期乳腺癌中，PI3K通路的改变是肿瘤恶化、疾病进展和产生治疗耐药性的最常见原因。大约40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变。

　　PI3K-AKT通路是乳腺癌中是最常见的活化信号传导通路，和乳腺癌发生发展关系密切。针对该通路的相关药物研究相当多，如目前唯一上市应用mTOR抑制剂依维莫司。PI3K抑制剂相对较多，但是，这类药物的毒副反应一般比较严重。其中的原因包括泛PI3K抑制剂有相对严重的毒副反应，也与不加选择治疗人群相关。

　　FDA基于SOLAR-1研究，批准阿培利司上市。这项研究于2018年ESMO年会上报告。SOLAR-1研究是一项Ⅲ期全球多中心临床研究，研究共计入组了572例绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，患者接受芳香化酶抑制剂（AI）治疗的过程中或治疗后复发或进展，肿瘤组织法检测明确PIK3CA状态。

　　研究分为2个队列，队列1入组PIK3CA的患者341例，队列2入组PIK3CA非突变患者231例，两个队列的患者均随机1:1分配接受氟维司群联合alpelisib或氟维司群单药治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！