BRAF抑制剂VEMURAFENIB在黑色素瘤中的应用

　　维莫非尼（商品名佐博伏，习用名维罗非尼、威罗非尼）是一种低分子量，可口服的BRAF丝氨酸 - 苏氨酸激酶突变形式的抑制剂，包括BRAF V600E.维莫非尼还在相似浓度下抑制其他激酶如CRAF、ARAF、野生型BRAF、SRMS、ACK1、MAP4K5和FGR.包括V600E在内的BRAF基因中的一些突变导致组成型活化的BRAF蛋白，其可在缺乏通常生长所需的生长因子的情况下引起细胞增殖。

　　Trail1 是一个全球性、随机、开放标签的临床试验，招募675位未经治疗的BRAF V600E突变阳性、不可切除或转移性黑色素瘤患者，按照1：1的比例随机分配成维莫非尼组（337人，960mg口服、一天2次） VS 达卡巴嗪组（338人，静脉注射1000mg/㎡，每三周一次）。

　　数据显示，维莫非尼组较达卡巴嗪组有较大的改善，中位总生存期OS为13.6个月 VS 10.3个月、风险比降低53%，中位无进展生存期mPFS为5.3个月 VS 1.6个月，客观缓解率ORR有更为明显的优势，ORR对比为48.4%（95%CI:2.8%，9.3%） VS 5.5%（95%CI:2.8%，9.3%）。

　　试验证明，维莫非尼可用于一线治疗BRAF V600E突变阳性黑色素瘤。

　　Trail2是一项单臂、多中心的临床试验，招募132位经过至少一次系统治疗的BRAF V600E突变阳性的转移性黑色素瘤患者，经过维莫非尼（960mg口服、一天2次）的治疗，结果显示，客观缓解率ORR为52%（95%CI: 43%, 61%），中位反应持续时间mDOR为6.5个月（95%CI: 5.6, 未到达）。

　　试验证明，维莫非尼可用于二线治疗BRAF V600E突变阳性黑色素瘤。

　　Trail3是一项开放标签、多中心的单臂临床试验，招募146位BRAF V600E突变阳性并且脑转移的黑色素瘤患者，分为A、B两组，A组90人未接受过脑转移的局部治疗，B56组人至少接受过一次脑转移（手术切除，全脑放疗或立体定向放射治疗）的局部治疗、并伴有CNS（中枢神经系统）进展，两组都接受维莫非尼（960mg口服、一天2次）的治疗。

　　结果显示，A、B组有着相同的客观缓解率18%，中位反应持续时间mDOR数据B组优于A组2个月。

　　试验证明，维莫非尼可用于BRAF V600E突变阳性并脑转的黑色素瘤。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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