卵巢癌靶向药尼拉帕利BRCA，复发性卵巢癌用奥拉帕利

在BRCA野生型、铂耐药的卵巢癌中，阿哌利西和奥拉帕尼的联合具有协同作用，从而扩大了PARP抑制剂的潜在应用范围，超出了HRR失效的范围。在临床前研究的基础上，研究人员发现多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂与抑制同源重组修复（HRR）途径的药物（如PI3K抑制剂）联合应用可能使HRR有效的上皮性卵巢癌对PARP抑制剂敏感。研究人员旨在评估PARP抑制剂olaparib与PI3K抑制剂阿哌利西联合应用于上皮性卵巢癌和乳腺癌患者的安全性并确定推荐的2期剂量。

　　在这项多中心、开放标签的1b期试验中，采用3+3剂量递增设计，研究人员招募了年龄在18岁或18岁以上的患者，其主要合格标准如下：确诊为复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的高级别血清组织学；任何具有已知生殖系BRCA突变的组织学确诊的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；三重阴性组织学确诊的复发性乳腺癌；或任何具有已知生殖系BRCA突变的组织学确诊的复发性乳腺癌。另外的上皮性卵巢癌患者被纳入剂量扩大队列。计划四个剂量水平：阿哌利西250毫克/天加奥拉帕立布100毫克/天两次（剂量水平0）；阿哌利西250毫克/天加奥拉帕立布200毫克/天两次（剂量水平1）；阿哌利西300毫克/天加奥拉帕立布200毫克/天两次（剂量水平2）；阿哌利西200毫克/天加奥拉帕立布200毫克/天两次天（剂量水平3）。两种药物均口服，片剂制剂。主要目的是确定阿哌利西联合奥拉帕立布治疗上皮性卵巢癌和乳腺癌的最大耐受剂量和2期推荐剂量。分析包括所有接受至少一剂研究药物的患者。该试验正在进行中，但已接近注册；正在对完成治疗的患者进行随访。

　　研究人员登记了34名患者（28名在剂量递增队列中，6名在剂量递增队列中）；在预定研究开始之日，剂量递增队列中有2名患者不合格。最大耐受剂量和推荐的第2阶段剂量确定为阿哌利西200毫克/天加奥拉帕立布200毫克/天两次（剂量水平3）。考虑到所有剂量水平，最常见的治疗相关3-4级不良事件是高血糖（32名患者中的5名[16%]）、恶心（3名[9%]）和丙氨酸转氨酶浓度升高（3名[9%]）。未发生与治疗相关的死亡。剂量限制性毒性作用包括高血糖和发热，中性粒细胞减少。28例上皮性卵巢癌患者中，10例（36%）部分缓解，14例（50%）病情稳定，符合实体瘤疗效评价标准1.1.

　　阿哌利西与奥拉帕立布联合用药是可行的，且无不良反应。所观察到的活性提供了奥拉帕立布和阿哌利西协同作用的初步临床证据，特别是在上皮性卵巢癌中，值得进一步研究。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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