前列腺癌奥拉帕尼耐药后的选择，奥拉帕尼维持治疗

时间：2022.09.28作者： 浏览次数：329

　　在前列腺癌中的最难处理的类型之一就是去势抵抗性前列腺癌。前列腺是性腺器官，该癌肿常见的治疗方式就是采用内分泌疗法阻断肿瘤细胞生长的性激素依赖通路，虽然部分患者可以短期内PSA出现下降，但均无明确证据表明可以给患者带来生存期的延长。2016年1月，FDA批准olaparib（Lynparza）作为BRCA1 / 2或ATM突变mCRPC患者的一种突破性治疗方案。

　　TOPARP-A试验是一个多中心、单臂、开放标签的临床试验，招募了49名经过标准疗法治疗但无效的晚期前列腺癌男性患者，其中16例经基因检测发现BRCA1/2、ATM、或CHEK2等至少一个DNA修复基因突变。虽然患者整体的缓解率（ORR）为32.7%，但对于存在DNA修复缺陷的患者来说，奥拉帕尼的应答率接近90%（14/16）。

　　不仅前列腺肿瘤的生长受到抑制甚至缩小，多数患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平也降到之前的一半以下，血液中循环肿瘤细胞计数也显示明显下降。总生存期长于同类患者预期的存活时间。该研究中14例患者主要存在着胚系基因突变、致病基因突变等。而存在体细胞基因突变的患者也有可能从PARP抑制剂中获益。因此该研究结果公布后，BBC称之为晚期转移性前列腺癌精准治疗的重大突破。

　　另外大会还公布了另外一项随机II期试验设计，比较奥拉帕尼或阿比特龙 + olaparib用于具有DNA修复缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌患者（mCRPC）疗效，目前试验正在招募中，期待奥拉帕尼在前列腺癌有更好的数据结果。这些方法相结合是令人兴奋的。我们认为这些药物可能与PARP有协同作用，希望组合将很快到来。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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