GilterinibGilterinib是一种治疗成人急性髓系白血病的新药？

中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理其XOSPATA （gilteritinib,吉瑞替尼）每日一次口服疗法用于治疗FLT3突变阳性（FLT3mut+）的复发或难治性（治疗抵抗）急性髓系白血病（AML）成人患者的新药上市注册申请（NDA）。

　　AML是一种骨髓造血干细胞和祖细胞出现癌变导致的恶性血癌。激活FLT3酪氨酸激酶的基因突变是AML患者中最经常出现的遗传变异，约30%的AML患者会受到FLT3基因突变的影响。其中FLT3基因内部串联重复(FLT3-ITD)变异的预后最为恶劣。而在FLT3酪氨酸激酶结构域(FLT3-TKD)出现的基因突变虽然对预后影响不明，但是为肿瘤提供了对FLT3-TKI产生抗性的机制。

　　在过去的15年里，开发FLT3酪氨酸激酶特异性抑制剂的过程充满了各种各样的挑战。第一代FLT3-TKIs包括lestaurtinib、midostaurin和sorafenib,它们都属于多激酶抑制剂，缺乏足够抑制FLT3的效力。而非常强效的quizartinib却会加剧骨髓抑制(myelosuppression)。其它抑制剂失败的原因包括在体内的半衰期过短，以及易于激发产生抗性的基因突变。

　　吉瑞替尼是安斯泰来与日本寿制药株式会社(Kotobuki Pharmaceutical)合作开发的下一代FLT3酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可用于治疗携带FLT3基因突变的复发或难治性急性骨髓性白血病(AML)患者。安斯泰来拥有该药物在全球开发、制造和商用吉瑞替尼的独占权利。

　　临床前研究表明，吉瑞替尼能够对大约1/3急性髓系白血病患者中发现的两种常见FLT3突变——FLT3-ITD和FLT3-TKD产生抑制作用。FLT3-ITD是一种常见的驱动突变，疾病负担高、预后效果差。与此同时，吉瑞替尼能够在体内持续维持对FLT3活性的抑制，并且不容易产生骨髓抑制。它还能抑制名为Axl的受体酪氨酸激酶，从而阻断一条让肿瘤细胞产生抗性的潜在机制。

　　急性髓系白血病是成年人最常见的白血病之一。有数据预计，目前中国每年约有80000人诊断患有白血病。尤其FLT3突变阳性的急性髓系白血病患者预后非常差，挽救化疗后的生存期中位数不到6个月。在急性髓系白血病治疗过程中甚至在复发后，FLT3突变的状态有可能发生改变。因此，确认患者FLT3的突变状态有助于确定最佳治疗方法。

　　吉瑞替尼已经于2018年在美国和日本、2019年在欧洲和加拿大、2020年截至目前在韩国、巴西和澳大利亚获得批准，用于治疗复发性或难治性FLT3突变急性髓系白血病成年患者。截至2020年4月，吉瑞替尼已在美国、日本和欧洲多个国家上市。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉瑞替尼/吉列替尼(GILTERITINIB)治疗急性髓系白血病的效果怎么样？

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